阿糖胞苷诱发C57BL/6小鼠骨髓抑制的模型建立及其机制研究

摘要：

目的:建立阿糖胞苷(Ara-C)诱发C57BL/6小鼠骨髓抑制的优化模型,并从细胞周期和凋亡角度初步探讨Ara-C诱发骨髓抑制的机制.方法:C57BL/6小鼠分别用Ara-C 50、100和200 mg/kg连续腹腔注射7 d后,监测小鼠生存率和体重变化,于实验7、14和21 d分别检测外周血象、骨髓有核细胞(BMNC)数量,HE染色观察骨髓、胸腺和脾形态,同时采用流式细胞术检测BMNC周期和凋亡.结果:Ara-C 200 mg/kg造成小鼠的死亡率为46.7％,其他剂量对小鼠死亡率无明显影响.3个不同剂量的Ara-C均可诱发小鼠出现骨髓抑制,表现为外周血细胞(WBC、Neu、RBC、PLT)数下降和BMNC数量减少(P＜0.05),骨髓增生下降,伴随脾脏代偿造血和免疫抑制,以上表现与持续时间呈剂量依赖性,其中Ara-C 50 mg/kg组骨髓抑制恢复较快,200 mg/kg组骨髓抑制严重且恢复慢.流式细胞术检测结果显示,Ara-C可造成BMNC的S期和G2/M期阻滞及凋亡增加.结论:Ara-C可诱发小鼠出现骨髓抑制,严重程度与持续时间呈剂量依赖性,以Ara-C 100 mg/kg造成骨髓抑制的模型更为优化,其机制与Ara-C抑制BMNC增殖和促进凋亡相关.

关键词：阿糖胞苷、骨髓抑制、小鼠模型

所属期刊栏目：30

分类号：R329(人体形态学)

资助基金：陇原青年创新创业人才项目;甘肃省科技计划项目;甘肃省青年科技计划

在线出版日期：2022-11-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1376-1383