Cxcr4基因修饰的BMSC来源外泌体对再生障碍性贫血的改善作用及机制研究

摘要：

目的:探讨趋化因子受体4(Cxcr4)基因修饰的骨髓间充质干细胞(BMSC)来源的外泌体对再生障碍性贫血(AA)的改善作用,并初步探究其作用机制.方法:分离培养小鼠的BMSC,采用携带Cxcr4基因的重组慢病毒感染BMSC,通过荧光显微镜观察绿色荧光表达,实时荧光定量PCR检测Cxcr4 mRNA表达,并提取Cxcr4基因修饰的BMSC来源的外泌体.实验设置为对照组、模型组、AA+BMSC组、AA+NC-BMSC组、AA+Cxcr4-BMSC组,构建小鼠AA模型.除对照组和模型组外,其他三组小鼠通过尾静脉输注400 μl不同来源的外泌体,2周后检测小鼠血常规指标与骨髓有核细胞数,HE染色观察骨髓病理形态学变化,流式细胞术检测调节性T细胞(Treg)表达水平.结果:经鉴定成功分离到小鼠BMSC,并获得Cxcr4高表达的BMSC及其外泌体.与对照组比较,模型组小鼠外周血中红细胞、白细胞、血小板数显著减少(P＜0.01),血红蛋白含量和Treg细胞比例显著下降(P＜0.01),骨髓有核细胞数显著减少(P＜0.01)、增生较低,骨髓腔被大量脂肪细胞填充;与模型组比较,AA+BMSC组、AA+NC-BMSC组及AA+Cxcr4-BMSC组小鼠外周血中红细胞、白细胞、血小板数显著增加(P＜0.01),血红蛋白含量和Treg细胞比例显著升高(P＜0.01),骨髓有核细胞数显著增加(P＜0.01),骨髓病理改变得到改善;此外,AA+Cxcr4-BMSC组小鼠外周血中红细胞、白细胞、血小板数,血红蛋白含量和Treg细胞比例较AA+BMSC组均显著升高(P＜0.01),且骨髓有核细胞数也显著增加(P＜0.01).结论:注射Cxcr4基因修饰的BMSC来源的外泌体对AA小鼠具有一定改善作用,其机制可能与提高Treg细胞比例有关.

关键词：再生障碍性贫血、趋化因子受体4、骨髓间充质干细胞、外泌体、调节性T细胞

所属期刊栏目：30

分类号：R556.5(血液及淋巴系疾病)

资助基金：河北省卫生和计划生育委员会项目;张家口市科技攻关计划项目

在线出版日期：2022-07-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：824-831