姜黄素对UMI-77诱导急性T淋巴细胞白血病细胞凋亡的影响及其相关机制研究

摘要：

目的:探究姜黄素对Mcl-1小分子抑制剂UMI-77诱导的人急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞凋亡的影响及其相关机制.方法:培养T-ALL细胞系Molt-4,用不同浓度的姜黄素和Mcl-1小分子抑制剂UMI-77分别处理细胞24 h,MTT法检测经不同浓度姜黄素和UMI-77分别处理后的细胞存活率;根据姜黄素和UMI-77的作用浓度,实验设置对照、姜黄素(20 μmol/L姜黄素处理细胞)、UMI-77组(15 μmol/L Mcl-1小分子抑制剂UMI-77处理细胞)和姜黄素+UMI-77(20 μmol/L姜黄素加15 μmol/L Mcl-1小分子抑制剂UMI-77处理细胞)共4组,MTT法检测细胞增殖抑制率,Annexin V-FITC/PI双染法和TUNEL染色检测细胞的凋亡情况,DCFH-DA探针检测细胞活性氧,JC-1荧光探针检测线粒体膜电位,Western blot检测细胞凋亡相关蛋白和Notch1信号通路相关蛋白的表达水平.结果:经过不同浓度的姜黄素和Mcl-1小分子抑制剂UMI-77处理Molt-4细胞后,细胞存活率降低(P＜0.05);与对照组比较,姜黄素组和UMI-77组细胞增殖抑制率增加,细胞凋亡率升高,ROS水平提高,细胞内Bax、Caspase-3和Caspase-9蛋白表达均增加,Bcl-2蛋白表达降低(P＜0.05);与姜黄素组和UMI-77组比较,姜黄素+UMI-77组细胞增殖抑制率和凋亡率进一步增加,ROS水平提高,同时,细胞内Bax、Caspase-3和Caspase-9蛋白 表达均 增加,而Bcl-2蛋白表达降低(P＜0.05);此外,姜黄素处理后细胞的线粒体膜电位下降,Notch1和HES1蛋白表达均降低(P＜0.05).结论:姜黄素通过降低线粒体膜电位来增强Mcl-1小分子抑制剂UMI-77诱导的T-ALL细胞凋亡,其机制可能与抑制Notch1信号通路相关.

关键词：急性T淋巴细胞白血病、姜黄素、Mcl-1小分子抑制剂、线粒体膜电位、凋亡

所属期刊栏目：30

分类号：R733.71(肿瘤学)

资助基金：河南省科技发展计划项目202102310367

在线出版日期：2022-07-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：695-703