基于高通量测序技术的急性髓系白血病患者的基因突变谱和预后分析

摘要：

目的:探讨急性髓系白血病(AML)患者的基因突变谱及其预后意义.方法:回顾性分析2014年3月至2018年4月于本院采用高通量测序技术(HTS)行基因突变检测的93例初治AML患者的临床资料,描述突变基因的分布情况并对中危组(IR-AML)患者进行预后分析.结果:93例AML患者中有88.17％至少发生1个基因突变,多基因突变(≥2)模式很常见,达53.76％.突变频率大于10％的8个基因为CEBPA、ASXL1、TET2、NRAS、FLT3-ITD、NPM1、IDH2、DNMT3A,其中CEBPA突变频率最高,达20.4％.遗传交互作用分析确定了经常共同出现的重叠突变模式.分析发现,IDH1/2与NPM1,ASXL1与U2AF1,FLT3与NPM1经常共同出现(P＜0.05).在突变基因与57例IR-AML患者预后的分析中发现,IDH2突变与总生存期(OS)及无进展生存期(PFS)不良预后相关(P＜0.05).IR-AML患者预后分析显示,年龄≥50岁、WBC＞100×109/L、初诊时存在贫血、CD22+是OS的独立危险因素.年龄≥50岁、WBC＞100×109/L、初诊时存在贫血、CD34+、IDH2突变是PFS的独立危险因素,2个疗程诱导后达CR则是PFS的独立有利因素.结论:突变基因之间存在共现的突变模式.IDH2基因突变与不良预后相关,是具有很大潜力成为建立IR-AML风险分层模型的分子.基于HTS的基因检测有助于从分子学层面揭示AML发病机制,对AML患者预后判断具有重要意义.

关键词：高通量测序、急性髓系白血病、基因突变、预后

所属期刊栏目：29

分类号：R733.71(肿瘤学)

资助基金：北京市科技计划干细胞与再生医学研究项目Z181100001818004

在线出版日期：2021-05-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：353-362