NK细胞受体相互作用的丝氨酸/苏氨酸激酶1与FLT3-ITD突变的AML患者预后相关性分析

摘要：

目的:探讨FLT3-ITD突变的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者丝氨酸/苏氨酸激酶1(receptor interacting serine/threonine kinase 1,RIPK1)活性和表达变化与患者预后相关性.方法:选取132例携带FLT3-ITD突变及136例同期FLT3-WT的AML患者,收集临床资料并整理FLT3-ITD突变数量、长度及重排比例;采用流式细胞术分析外周血中CD4+T细胞、调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)、CD8+T细胞、B细胞、自然杀伤(natural killer,NK)细胞和巨噬细胞比例;Pearson相关性分析NK细胞比例与FLT3-ITD突变数量、长度及重排相关性;免疫磁珠分选NK细胞,采用Western blot和RT-qPCR检测NK细胞RIPK1蛋白和mRNA变化;ELISA法检测血浆RIPK活性,并与FLT3-ITD突变数量、长度及重排比例作Pearson相关性分析;Kaplan-Meier法分析FLT3-ITD突变AML患者生存率.结果:相比于FL乃-WT患者,FLT3-ITD突变患者白细胞数显著升高,外周血及骨髓幼稚细胞显著降低;FLT3-ITD突变患者外周血CD3+T细胞、Tregs、CD8+T细胞、B细胞、M1和M2巨噬细胞与FLT3-WT患者相比没有明显变化;与FL乃-WT的AML患者相比,FLT3-ITD突变患者CD4+T细胞显著降低,NK细胞显著升高;FLT3-ITD突变患者NK细胞与FLT3-ITD突变数量、重排碱基比例呈显著正相关;FLT3-ITD突变患者血浆RIPK1活性、NK细胞RIPK1蛋白和mRNA水平显著低于FLT3-WT患者,与FLT3-ITD突变数量、重排碱基长度(≥52 bp)、重排碱基比例呈显著负相关;低RIPK1活性和表达的FLT3-ITD突变AML患者在Rydapt治疗后生存率明显高于高RIPK1活性和表达的FLT3-ITD突变AML患者.结论:FLT3-ITD突变AML患者的治疗和预后与其NK细胞中RIPK1表达和血浆RIPK1活性密切相关.

关键词：急性髓性白血病、FLT3-ITD、自然杀伤细胞、RIPK1、预后

所属期刊栏目：28

分类号：R733.71(肿瘤学)

资助基金：贺州市科学研究与技术开发项目1809008

在线出版日期：2020-11-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1480-1485