miR-181b在慢性淋巴细胞白血病患者中的表达及其靶基因的预测

摘要：

目的:探讨miR-181b在慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者CD19+B淋巴细胞中的表达水平,分析其表达与CLL预后关系,并利用生物信息学预测miR-181b在CLL中的潜在靶基因.方法:选取2013年6月至2018年6月在新疆自治区人民医院诊治的CLL患者84例、并选取健康者20例为对照组.应用磁珠分选CLL患者和对照组外周血CD19+B淋巴细胞后进行RNA提取,检测miR-181b的表达水平,分析其在不同IPI分组中表达差异,探讨miR-181b表达水平与CLL患者PFS相关性.使用网上数据库及文献预测miR-181b靶基因,对候选靶基因进行基因注释分析及相关信号通路分析.结果:miR-181b在CLL患者中表达显著低于对照组(P＜0.01).miR-181b在低危组的表达水平高于高危组和极高危组(P＜0.05),但在低危组与中危组间表达无差异(P=1.00),中危组中miR-181b的表达水平高于高危组和极高危组(P＜0.05),但在高危组与极高危组间表达无差异.ROC曲线结果显示,曲线下面积(AUC)为0.792(P＜0.01),由此显示,miR-181b表达水平处于分界值0.279时,具有较好的敏感性(62.9％)和特异性(91.8％).生存分析结果提示,与高表达组相比,miR-181b低表达CLL患者具有较差的PFS(log-rank:P=0.047).使用starBase、Targetscan和PicTar数据库进行靶基因预测,结合文献报道,与血液疾病相关的靶基因有CARD11、ZFP36L1、RUNX1、NR4A3、ATP1B1、PUM1和PLAG1,其中上调的CARD11、ZFP36L1通过促进细胞增殖、抑制细胞衰老参与淋巴系统肿瘤形成.结论:miR-181b在CLL患者中的表达水平明显低于健康对照组,且miR-181b低表达与CLL不良预后有关.通过生物信息学预测并结合文献报道,推测CARD11及ZFP36L1可能作为miR-181b的靶基因参与CLL疾病发生发展,该结果还需要进一步实验进行验证.

关键词：慢性淋巴细胞白血病、miR-181b、靶基因、生物信息学

所属期刊栏目：28

分类号：R733.72(肿瘤学)

资助基金：新疆维吾尔自治区自然科学基金2017D01C116

在线出版日期：2020-08-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：808-814