多发性骨髓瘤细胞中Blimp1、 ATF4和CHOP的表达及阿司匹林对其表达的影响

摘要：

目的:探究多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓单个核细胞中Blimp1、ATF4因子和CHOP蛋白的表达及阿司匹林对其表达的影响及意义.方法:采用Ficoll分离液分离60例初诊未经治疗的多发性骨髓瘤患者和30例骨髓相对正常者骨髓液中的单个核细胞,免疫磁珠法分选CD138+的浆细胞并通过实时荧光定量PCR检测细胞中Blimp1,ATF4和CHOP mRNA表达水平.体外培养U266细胞,使用慢病毒感染细胞,采用实时荧光定量PCR检测不同分组细胞中Blimp1,ATF4和CHOP mRNA表达水平.用不同浓度的阿司匹林溶液(0、0.5、2.0和5.0mmol/L)体外分别刺激U266细胞24、48和72 h,采用CCK-8法检测阿司匹林对细胞的增殖活性的抑制作用.收集不同浓度的阿司匹林溶液刺激48 h后的U266骨髓细胞,实时荧光定量PCR检测各组细胞中BlimpJ、ATF4和CHOP mRNA的表达水平.结果:与相对正常组浆细胞比较,MM患者CD138+浆细胞中Blimp1 mRNA表达水平显著升高(8.040±1.878),ATF4和CHOP mRNA表达水平显著降低(0.735±0.089;0.837±0.062)(P＜0.05).体外培养U266细胞,相较空白对照组与阴性对照组,经LV-Blimp1-RNAi(40051-2)慢病毒表达载体感染后阳性实验组中Blimp mRNA的表达水平显著下调(0.637±0.021),ATF4和CHOP mRNA表达水平显著上调(1.452±0.027;1.721±0.038)(P＜0.05).CCK-8检测不同浓度阿司匹林刺激24、48和72 h后,U266细胞增殖活性降低,阿司匹林(0.5-5) mmol/L浓度范围内可显著抑制U266细胞的增殖活性,抑制作用随药物刺激时间的延长和刺激浓度的增加而增强(r24h=0.986;r48h=0.951;r72h=0.954;r0.5=0.997;r2.5 =0.997;r5.0=0.974).不同浓度阿司匹林刺激48 h后,U266细胞中Blimp1 mRNA的表达水平随药物浓度升高而依次降低(r=-0.981),而ATF4和CHOP mRNA的表达水平随药物浓度升高而依次升高(rATF4=0.973;rCHOP=0.995).结论:抑制多发性骨髓瘤细胞中Blimpl的表达,可促进ATF4和CHOP的表达.阿司匹林可通过下调骨髓瘤细胞中Blimp1表达和上调ATF4和CHOP的表达抑制骨髓瘤细胞的增殖活性,发挥抗肿瘤活性.

关键词：Blimp1、多发性骨髓瘤、ATF4/CHOP、阿司匹林

所属期刊栏目：28

分类号：R733.3(肿瘤学)

资助基金：河南省教育厅科学技术研究重点项目;河南省卫生厅医学科技攻关计划重点项目;河南省科技厅科技攻关计划

在线出版日期：2020-05-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：165-170