血浆miR-140表达水平与地西他滨治疗疗效的关系及其机制研究

摘要：

目的:探讨血浆miR-140表达水平与地西他滨化疗疗效的关系及其具体分子机制是否与对Toll样受体4(TLR4)表达的调控有关.方法:急性髓系白血病(acute myeloid leukaemia,AML)病人47例,分别用地西他滨联合化疗方案治疗(22例)和用传统治疗方案治疗(25例),比较2组病人临床疗效,采用实时荧光定量PCR(real-time PCR)检测病人血浆miR-140的表达水平.以地西他滨、miR-140 mimic、miR-140 inhibitor处理体外培养的AML细胞株HL-60,应用real-time PCR及Western blot分别检测HL-60中miR-140、TLR4、NF-κB的mRNA及蛋白表达水平.结果:与传统治疗方案相比,地西他滨联合化疗组显示出较优的临床有效性(P＜0.05);2组病人治疗后血浆miR-140的水平均明显升高,且相对于标准化疗方案治疗组而言,地西他滨联合化疗组病人治疗后血浆miR-140水平升高得更为显著(P＜0.05).在体外培养的HL-60中,0.3μmol/L的地西他滨能够显著地抑制细胞的增殖活性,同时伴有miR-140的显著上调及TLR-4、NF-κB表达的下调,预先以200 nmol/L的niR-140 inhibitor处理HL-60可部分逆转地西他滨的这些作用(P＜0.05).结论:地西他滨诱导的血浆miR-140高表达可能与其化疗疗效相关,miR-140/TLR4/NF-κB通路可能部分介导了地西他滨的药理作用.

关键词：急性髓性白血病、地西他滨、miR-140、TLR4、NF-κB

所属期刊栏目：27

分类号：R733.71;R979.1(肿瘤学)

在线出版日期：2019-11-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1424-1430