槲皮素对K562和K562R细胞Wnt/β-catenin信号通路的影响

摘要：

目的:观察槲皮素(Qu)对伊马替尼(IM)敏感细胞K562及耐药细胞K562R的增殖、凋亡、细胞周期的影响,探讨凋亡及细胞周期调控因子、Wnt/β-catenin信号通路及BCR-ABL的表达变化,为Qu的临床应用提供实验室依据.方法:应用台盼蓝染色法检测K562和K562R细胞的增殖水平;流式细胞术检测细胞凋亡及细胞周期的分布;荧光定量PCR及Western blot法分别检测Wnt/β-catenin信号通路成员、细胞凋亡及细胞周期相关因子的mRNA及蛋白的表达.结果:经Qu 5、10、20、40、80、160、320 μ mol/L作用于K562细胞后,K562细胞抑制率分别为5.07％、5.98％、11.09％、31.88％、56.89％、70.44％、86.63％;K562R细胞抑制率分别为4.99％、9.75％、10.54％、8.93％、25.13％、46.89％、68.60％.K562、K562R的IC50分别为76.4和230.2μmol/L.Qu 50、100和200μmol/L可诱导K562和K562R细胞凋亡(r=0.9914),使细胞周期阻滞于G1期(r=0.9871),且呈剂量依赖趋势.与对照组比较,Qu作用于K562后,Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9及p21、p27 mRNA及蛋白(Caspase-9除外)表达均有升高(P＜0.05),K562R细胞除p27外,其他mRNA和蛋白(Caspase-3除外)均表达增加.Wnt/β-catenin信号通路成员GSK-3 β、β-catenin、Lef-1,下游靶向PPAR-δ、Cyclin Dl mRNA及蛋白表达水平均降低(P＜0.05).BCR-ABL mRNA表达降低,但BCR-ABL及p-BCR-ABL蛋白表达无明显变化.结论:Qu能够抑制K562及K562R细胞的增殖,降低其耐药性,增加敏感性,这与Qu抑制Wnt/β-catenin信号通路、激活凋亡途径及细胞周期因子相关.

关键词：槲皮素、Wnt/β-catenin信号通路、K562和K562R、BCL-ABL蛋白

所属期刊栏目：27

分类号：R979.1;R733.72(药品)

资助基金：黑龙江省卫生计生委科研项目2016-216

在线出版日期：2019-11-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1409-1415