Ca2+-NFAT信号通路在骨髓基质细胞介导的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病耐药中的作用

摘要：

目的:探讨Ca2+-活化T细胞核因子(nuclear factors of activated T cells,NFAT)信号通路在骨髓基质细胞介导的费城染色体阳性(Ph+)急性淋巴细胞白血病(ALL)耐药中的作用.方法:聚合酶链式反应检测Sup-B15细胞及Ph+ ALL原代细胞NFATmRNA的转录水平;流式细胞术检测Sup-B15细胞P-糖蛋白表达;Western blot检测Sup-B15细胞NFAT蛋白的变化Annexin Ⅴ/7-AAD标记细胞,流式细胞术检测细胞凋亡;Fluo 3-AM染料标记细胞,流式细胞术检测共培养后白血病细胞Ca2+浓度变化.结果:Sup-B15细胞及Ph+ ALL原代细胞中均可检测到NFAT表达;流式细胞术未检测到Sup-B 15细胞表达P-糖蛋白;临床应用的治疗浓度(2.5和5μmol/L)的环孢素(CAS)可明显抑制NFAT蛋白表达,其中5μmol/L CAS抑制作用更明显;临床治疗浓度CAS(2.5和5μmol/L)对Sup-B 15细胞的凋亡无明显影响,而较高浓度CAS(10μmol/L)可诱导Sup-B15细胞的凋亡.骨髓基质细胞OP9可使Sup-B15细胞及Ph十ALL原代细胞对伊马替尼的敏感性下降;与骨髓基质细胞OP9共培养后Sup-B15细胞Ca2+浓度升高,总NFAT蛋白水平及核蛋白水平均增加;在共培养体系中加入环孢素抑制Ca2+-NFAT信号通路,可降低OP9对Sup-B 15细胞的保护作用.结论:Ca2+-NFAT信号通路有助于Ph+ ALL细胞的存活,骨髓基质细胞可通过活化Ca2+-NFAT信号通路介导Ph+ ALL细胞对IM的耐药.

关键词：Ph+急性淋巴细胞白血病、白血病细胞耐药、活化T细胞核因子、骨髓基质细胞

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分类号：R733.71(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;江苏省重点研发计划;江苏省自然科学基金;江苏省卫生计生委科研项目;中国博士后科学基金;中国博士后科学基金;江苏省高校基金项目

在线出版日期：2019-07-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：717-722