白藜芦醇逆转急性髓系白血病细胞HL-60/ADR耐药的凋亡机制

摘要：

目的:探讨白藜芦醇(Resveratrol,Res)逆转急性髓系白血病细胞HL-60/ADR耐药的凋亡机制.方法:将HL,60/ADR细胞分为对照组(Control)、阿霉素(ADR)处理组、Res处理组和ADR+ Res联合处理组4组.应用CCK-8法测定细胞增殖抑制率,流式细胞术检测细胞内阿霉素(ADR)自发荧光强度和细胞凋亡率;RT-PCR法检测耐药基因MRP1、抗凋亡基因BCL-2和促凋亡基因BAX mRNA表达水平,Western blot法测定MRP1、BCL-2和BAX蛋白表达水平.结果:25、50、100和200 μmol/L Res作用于HL-60/ADR细胞48 h后,细胞的最大抑制率分别为44％、61％、76％和81％,呈浓度依赖性(r=0.876,P＜0.05);与ADR组的半数抑制浓度(IC50)(8.534±1.111 μmol/L)相比,ADR+ Res组HL-60/ADR细胞的IC50(1.591±0.373 μmol/L)明显减少(P＜0.05).ADR联合Res后HL-60/ADR耐药细胞内ADR自发荧光强度明显增加(P＜0.05);Res组和ADR+ Res组细胞凋亡率均显著增加(P＜0.05).Res组和ADR+ Res组的MRP1 mRNA、BCL-2 mRNA表达水平显著下降(P＜0.05),BAXmRNA表达水平明显上升(P＜0.05).Res组和ADR+ Res组MRP1、BCL-2蛋白表达水平显著下降(P＜0.05),BAX蛋白明显上升(P＜0.05).结论:白藜芦醇具有逆转HL-60/ADR细胞耐药的作用,可能是通过促进HL-60/ADR细胞凋亡、抑制耐药蛋白MRP1而发挥作用,其促凋亡机制与抑制BCL-2和增强BAX表达有关.

关键词：白藜芦醇、急性髓系白血病、HL-60/ADR细胞、逆转耐药、细胞凋亡

所属期刊栏目：25

分类号：R733.71(肿瘤学)

资助基金：河北省卫生厅医学科学研究项目20130159

在线出版日期：2017-07-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：736-742