聚乙二醇化重组人改构白介素11对骨髓抑制的小鼠促血小板生成作用的评价

摘要：

目的:观察聚乙二醇化重组人改构白介素11(PEGylated IL-11 mutein,PEG-mIL 11)不同给药次数和给药剂量对骨髓抑制的小鼠血小板减少症的治疗作用,并与mIL-11进行比较,为临床应用提供参考.方法:BALB/c小鼠经2.5 Gy全身60C0 γ射线照射后,腹腔注射50 mg/kg卡铂制备血小板减少症模型.在给药次数研究中,将30只造模成功的BALB/c小鼠随机分为5组:溶剂对照组:d1,4,7每日1次,共3次;mIL-11组:mIL-11 200 μg/(kg·d) ×9 d;PEG-mIL 11 A组:PEG-mIL 11 1800 μg/(kg·d) ×1 d(d1);PEG-mIL 11 B组:900 μg/(kg·d)×2d(d1,5)和PEG-mIL 11 C组:600 μg/(kg·d)×3d(d1,4,7),各组小鼠均为皮下注射给药.监测5周内血小板的变化情况;在给药剂量研究中将100只造模成功的BALB/c小鼠随机分为5组:溶剂对照组:d1,5每日1次,共2次;mIL-11组:mIL-11 200 μg/(kg·d)×9d、PEG-mIL 11低、中、高剂量组(200、420、900 μg/(kg·d)×2d,d1,5),对各组小鼠均皮下注射给药,在5周内每隔2-3d检测外周血细胞,并于给药后d8选取部分动物安乐死后进行骨髓细胞培养.结果:与造模前相比,溶剂对照组Plt在最低点时降低幅度达到80％以上.给药次数研究中,PEG-mIL 11各给药组在最低点时的Plt值均明显高于溶剂对照组和mIL-11组(P＜0.05),但不同给药次数的3组间差异不显著;在给药剂量研究中,PEG-mIL 11各治疗组在Plt最低点的降低幅度明显低于溶剂对照组和mIL-11治疗组(P＜0.05),在最低点后Plt的恢复速度明显快于溶剂对照组,在d 10呈剂量依赖性的升高(r=0.92);PEG-mIL 11各治疗组的RBC在最低点的降低幅度明显减小并且恢复明显加快;各组WBC的变化趋势基本一致.CFU-Meg测定结果显示,PEG-mIL 11和mIL-11组同溶剂对照比相比CFU-Meg有增多的趋势,且PEG-mIL 11治疗组动物的集落数更高.结论:PEG-mIL 11对骨髓抑制小鼠血小板减少症有明显的治疗作用,而且同mIL-11相比,可以减少给药次数,提高治疗的顺应性,为开发重组白介素11的长效制剂提供了一定的依据.

关键词：聚乙二醇化、重组人白介素11、骨髓抑制、血小板、小鼠

所属期刊栏目：24

分类号：R973;R558.2(药品)

在线出版日期：2016-11-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1511-1517