三氧化二砷联合伊曲康唑对多发性骨髓瘤细胞Hedgehog信号通路的影响及抗肿瘤活性实验研究

摘要：

目的:探讨三氧化二砷(ATO)联合伊曲康唑(ITRA)协同抑制多发性骨髓瘤NCI-H929细胞HH信号通路的抗肿瘤作用.方法:应用MTT法检测两药联合对NCI-H929细胞增殖的抑制作用.用多发性骨髓瘤NCI-H929细胞株局部成瘤小鼠模型,观察给药后平均瘤重、瘤重抑制率、肿瘤体积的变化并分析荷瘤小鼠生存情况.ELISA法检测M蛋白,qPCR和Westem blot检测Hedgehog信号通路中Ptch、SMO和Gli表达,以及Gli下游靶标基因cy-clinD1和BCL-2表达水平变化.结果:ATO联合ITRA与单一给药相比能更显著地抑制NCI-H929细胞增殖.体内实验发现,两药联合应用可更显著地抑制肿瘤生长,降低肿瘤负荷,延迟荷瘤小鼠的生存期.两药联合可显著地下调Hedgehog信号通路下游的关键分子Gli1表达,继而可导致Gli1下游靶标基因cyclinD1和BCL-2等表达水平显著地降低.结论:ATO联合ITRA具有更强地抑制多发性骨髓瘤NCI-H929细胞生长作用.两药协同作用显著地下调Hedgehog信号通路下游的关键分子Glil表达,而抑制靶标基因的过表达可能是其作用机制之一.

关键词：伊曲康唑、三氧化二砷、多发性骨髓瘤NCI-H929细胞、Hedgehog信号通路

所属期刊栏目：24

分类号：R733.3;R979.1(肿瘤学)

资助基金：四川省卫生厅项目090411

在线出版日期：2016-11-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1459-1465