ADAM10抑制剂GI254023X对Jurkat细胞的增殖和凋亡作用及机制研究

摘要：

目的:探讨ADAM10抑制剂GI254023X对急性T淋巴细胞白血病Jurkat细胞株增殖、凋亡的影响及其作用机制.方法:选择不同浓度的GI254023X处理Jurkat细胞,采用CCK-8法检测并绘制增殖抑制曲线,Annexin V/7-AAD双染检测细胞存活与凋亡,Western blot检测Notch1蛋白的切割,定量PCR检测抑凋亡基因BCL-2、MCL-1、BCL-xl及Notch1靶基因Hes-1的转录变化.结果:GI254023X能明显抑制Jurkat细胞增殖,且呈量-效关系,但无明确的时-效关系.GI254023X能够诱导Jurkat细胞凋亡.Western blot检测结果显示,Cleaved Notch1在GI254023X作用后水平下降,而Notch1水平升高;GI254023X能够使抑凋亡基因MCL-1和Hes-1表达下调,对BCL-2和BCL-xl转录无明显影响.结论:GI254023X能抑制Jurkat细胞增殖并诱导其凋亡,其机制主要与抑制Notch1活化和下调MCL-1转录有关.

关键词：GI254023X、急性T淋巴细胞白血病、Jurkat细胞、Notch1、解聚素金属基质蛋白酶10

所属期刊栏目：23

分类号：R733.71;R979.1(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目编号81272206、81370671;江苏省自然科学基金编号BK20141138

在线出版日期：2015-10-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：950-955