mPGES-1抑制剂MK886对白血病HL-60/A细胞凋亡及耐药性的影响

摘要：

为了探讨膜结合型前列腺素E2合酶1(mPGES-1)抑制剂MK886对耐药白血病HL-60/A细胞诱导凋亡的作用及对其耐药性的影响,采用QT-PCR及Western blot法检测HL-60/A细胞mPGES-1的表达,CCK-8法观察药物对HL-60/A细胞增殖的影响,流式细胞术检测细胞凋亡,ELISA法检测PGE2的合成,Western blot法检测Akt、P-Akt表达,并观察低浓度(10 μmol/L)MK886对HL-60/A细胞耐药性及多药耐药基因表达的影响.结果表明,HL-60/A细胞高表达mPGES-1,MK886可时间、浓度依赖性地抑制HL-60/A细胞增殖,诱导其凋亡(r＝-0.83,P＜0.05),同时,mPGES-1表达及PGE2合成减少,P-Akt表达明显下降.低浓度MK886可下调多药耐药基因mdr-1及蛋白P170表达,增强对化疗的敏感性.结论:MK886可抑制耐药白血病HL-60/A细胞增殖,诱导其凋亡,增强其化疗敏感性,其机制与下调mPGES-1/PGE2合成、抑制P-Akt蛋白及多药耐药基因表达有关.

关键词：mPGES-1、HL-60/A细胞、凋亡、耐药

所属期刊栏目：20

分类号：R733.71;R979.1(肿瘤学)

资助基金：广东省科技计划项目编号2008B060600032;教育部高等学校博士学科点专项科研基金新教师类资助课题编号20110171120111

在线出版日期：2013-05-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：829-834