直接接触骨髓基质HS-5细胞可降低HEL细胞对药物的敏感性
本研究探讨与骨髓基质HS-5细胞直接接触对HEL白血病细胞耐药性的诱发作用及其机制.采用人急性红白血病HEL细胞株与HS-5细胞共培养模式模拟体内白血病细胞及其周围的造血微环境,应用CCK-8法检测HEL细胞对Ara-C,DNR,VP16,MTX等化疗药物的敏感性,流式细胞术检测HEL细胞周期时相分布,实时RT-PCR方法检测p19、p21、p27、MDR1、ABCG2、Bcl-2等基因的mRNA表达,Western blot方法检测p-AktSer473、p-GSK3βSer9、p-STAT3Tyr705、Bcl-2、cleaved-Notch1V1754及Hes1等蛋白表达.结果表明,与HS-5细胞共培养后的HEL细胞对4种化疗药物的敏感性均显著降低.在共培养24h时,HEL细胞阻滞于G0/G1期,G0/G1期的细胞比例明显增多.PCR结果显示,p21基因的转录水平随着共培养时间的延长逐渐上调；p19基因的mRNA水平在12 h时明显下调,随后又恢复；其它基因的改变均无统计学意义.Western blot结果表明,共培养后HEL细胞的p-AktSer473、p-GSK3βSer9、cleaved-Notch1V1754蛋白及Bcl-2蛋白表达上调,Hes1蛋白表达下调,p-STAT3Tyr705表达无明显变化.结论:直接接触骨髓基质HS-5细胞可增强HEL细胞对化疗药物的抵抗作用.
白血病、骨髓基质HS-5细胞、HEL细胞、药物敏感性
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R733.7(肿瘤学)
国家自然科学基金编号81100382;福建省血液病学重点实验室经费编号2009J1004
2013-05-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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