砷剂诱导多发性骨髓瘤细胞socs-1基因去甲基化作用的研究

摘要：

本研究探讨三氧化二砷(As2O3)对人多发性骨髓瘤细胞株U266、RPMI8226细胞内socs-1基因甲基化状态的影响.用MTT法观察As2O3对骨髓瘤细胞增殖情况的影响,采用甲基特异性PCR法检测As2O3作用前后骨髓瘤细胞株U266、RPMI8226 socs-1基因的甲基化状态,以实时定量PCR技术定量检测细胞株给药前后socs-1基因mRNA的表达变化,流式细胞技术检测As2O3诱导的骨髓瘤细胞的凋亡情况.结果表明:人骨髓瘤细胞株U266、RPMI8226均存在不同程度的socs-1基因CpC岛甲基化,socs-1基因不表达的现象.As2O3作用72小时后socs-1基因甲基化程度明显减弱或消失,socs-1基因在mRNA水平上表达明显增强,与各野生型细胞株相比,差异具有显著性p＜0.05),且细胞生长抑制明显,早期、晚期细胞凋亡比率明显升高,并呈现剂量依赖性.结论:As2O3可诱导socs-1基因甲基化状态的改变,使基因表达上调,恢复其活性,这为进一步阐明As2O3诱导骨髓瘤细胞凋亡的可能机制和As2O3治疗多发性骨髓瘤的可能机制提供新的思路和新的研究方向.在不同程度的socs-1基因CpC岛甲化,socs-1基因不表达的现象.As2O3作用72小时后socs-1基因甲基化程度明显减弱或消失,socs-1基因在mRNA水平上表达明显增强,与各野生型细胞袜相比,差异具有显著性p＜0.05),且细胞生长抑制明显,早期、晚期细胞凋亡比率明显升高,并呈现剂量依赖性.结论:As2O3可诱导socs-1基因甲基化状态的改变,使基因表达上调,恢复其活性,这为进一步阐明As2O3诱导骨髓瘤细胞凋亡的可能机制和As2O3治疗多发性骨髓瘤的可能机制提供新的思路和新的研究方向.在不同程度的socs-1基因CpC岛甲化,socs-1基因不表达的现象.As2O3作用72小时后socs-1基因甲基化

关键词：三氧化二砷、骨髓瘤、socs-1基因、基因甲基化、细胞凋亡

所属期刊栏目：16

分类号：R733.3;R979.1(肿瘤学)

资助基金：上海交通大学医学院院基金课题,编号05XJ21023

在线出版日期：2013-05-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1064-1068