巨核系祖细胞的体外扩增及应用研究

摘要：

如何缩短造血干细胞(hematopoietic stem cells, HSC)移植术后血小板减少的时间,促进血小板恢复,减少出血,是目前造血干细胞移植面临的难题.在巨核细胞系的发育过程中,有多种细胞因子,如血小板生成素(TPO)、巨核细胞生长发育因子(megokaryocyte growth and development factor, MGDF)、白介素(interleukin, IL)-1、IL-3、IL-6、IL-11、血小板源性生长因子(PDGF)、5-羟色胺(serotonin, 5-HT)等发挥了重要作用.近年来巨核祖细胞(MKPC)的体外培养、扩增等研究取得了较大进展,发现通过体外有效扩增巨核祖细胞并移植给患者,可以加快血小板恢复,因此其在HSC移植中有十分重要的意义及良好的应用前景.本文将重点就各种细胞因子对巨核系造血作用和MKPC体外扩增及临床应用进行综述.单独以TPO培养扩增,结果产生的CD41+CD61+细胞比例增高,但细胞总数较低.当加入IL-1β, IL-3, IL-6, Flt-3L时,结果显示CFU- MK扩增400倍,CD34+细胞扩增5-22倍.在包括TPO、IL-1β、IL-3、IL-6和Flt-3L的各种细胞因子组合条件下,加入PDGF的扩增效果最好,且PDGF促进各种细胞包括CD34+、CD41+CD61+、CFU-MK的扩增.PDGF对脐血巨核祖细胞数量的扩增起一定作用,且对脐血MK的成熟没有影响.反映PDGF作用于MKPC的增殖.PDGF可能是促进MKPC体外扩增的合适细胞因子.动物实验显示体外扩增产物在NOD/SCID小鼠中植活并分化.在临床可行性研究中,进行自体PBPC移植的10名癌症患者(8名乳癌和2名非霍奇金氏淋巴瘤患者),修回未处理过的PBPC的同时输注了体外扩增的MKPC(1-21×105/kg CD61+细胞).8名患者修回同一供者的异基因血小板输注,4名输注最高数量培养后MKPC的患者中有2名不需要输注血小板,而回顾性对照组14名患者均需输注血小板.总之,巨核祖细胞能在体外扩增并安全输注予自体移植受者.

关键词：巨核前体细胞、体外扩增、造血干细胞、造血干细胞移植

所属期刊栏目：14

分类号：R329.28;R331.143(人体形态学)

在线出版日期：2006-09-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：835-839