STI571耐药白血病细胞系的建立及其生物学特性初步研究

摘要：

为了探讨STI571耐药机制和体外诱导建立甲磺酸伊马替尼(imatinib rnesylate,又称STI571)耐药的白血病细胞系,采用STI571递增给药的方法诱导裸鼠高致瘤性人慢粒红白血病变细胞系K562-n和多药耐药细胞系K562-n/VCR对STI571耐药,比较它们与各自亲本细胞系间基本生物学特性的异同.结果显示,建立多药耐药基础上对STI571耐药的白血病细胞亚系K562-n/VCR/STI,对STI571耐药倍数为23 41,对长春新碱(VCR)耐药倍数为662 26,对高三尖杉酯碱(HHT)具有交叉耐药性.K562-n经STI571诱导后对多种药物耐受性有所提高,命名为K562-n/STI.K562-n/STI和K562-n/VCR/STI细胞内DNR积聚量分别为33.24和18.76,低于各自亲本细胞系.K562-n/STI与K562-n/VCR/STI均检测到mdr-1基因的mRNA转录.K562-n/STI和K562-n/VCR/STI与亲本细胞系相比,倍增时间延长,增殖指数增高.结论:体外小剂量STI571递增给药的方法能够提高K562-n细胞系对STI571的耐受性,同时mdr-1基因表达阳性,表现一定程度的多药耐受,提示STI571耐药机制与多药耐药机制之间可能存在相关性.由于K562-n为裸鼠高致瘤的人白血病细胞系,K562-n/STI和K562-n/VCR/STI571的建立有可能为耐药机制及耐药逆转的研究提供体外和体内实验模型.

关键词：多药耐药、ST1571、慢性髓性白血病细胞系、细胞培养

所属期刊栏目：12

分类号：R733.7(肿瘤学)

在线出版日期：2004-11-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：584-589