周期蛋白A在白血病细胞中表达意义的临床与实验研究

摘要：

不断增殖是肿瘤的基本特征.一些基本的细胞周期调控分子参与了肿瘤的形成.细胞周期蛋白A(cyclin A)是在G1/S期表达的细胞周期蛋白(cyclin),其异常高表达参与了肿瘤的形成.为了探讨cyclin A异常高表达与白血病细胞恶性增殖的关系,采用流式细胞仪胞浆内间接免疫荧光/DNA双染色法半定量分析了急性白血病患者、门诊修回骨髓穿刺的患者、健康献血者这三种不同来源的外周血或骨髓标本细胞,以及白血病细胞系(HL-60) cyclin A表达水平.为了进一步研究cyclin A在白血病细胞增殖中的作用,用在体内、体外均有抗肿瘤作用的六亚甲基二乙酰胺(HMBA)在体外抑制白血病细胞系HL-60增殖,并诱导其分化.增殖抑制效应采用四唑盐还原试验和细胞周期分析来检测.细胞表面分化抗原CD33、CD11b改变来检测分化.结果发现,两组来自白血病标本的细胞S期cyclin A (即急性白血病患者外周血或骨髓幼稚细胞和白血病细胞系)表达阳性率要远远高于另两组(门诊骨髓穿刺的患者骨髓细胞和健康献血员外周血细胞);在HMBA抗肿瘤细胞系HL-60增殖实验中发现随药物剂量的加大,增殖抑制和分化程度呈剂量依赖性;同时,胞内cyclin A蛋白表达水平被明显下调了,也呈剂量依赖性.结论:白血病细胞S期cyclin A异常高表达,HMBA能下调 S期cyclin A表达水平,且随着胞内S期cyclin A表达下调,细胞增殖被抑制和分化程度亦不断加深,两者均呈剂量依赖性,这证明了下调cyclin A表达是HMBA抗白血病细胞系增殖的主要机理,同时提示cyclin A的异常高表达参与了白血病恶性增殖的环节.

关键词：细胞周期蛋白A、白血病、白血病细胞、六亚甲基二乙酰胺、细胞周期

所属期刊栏目：11

分类号：R733.7;Q51(肿瘤学)

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：146-152