灰黄霉素固体分散体在比格犬上的药物代谢动力学分析

摘要：

为了提高灰黄霉素的溶解度,本研究选用醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(hydroxypropyl methyl cellulose succinate acetate,HPMCAS)的3种规格HF、MF、LF为载体,利用基于溶剂-反溶剂原理的新型共沉淀法制备灰黄霉素固体分散体(amorphous solid dispersion,ASD).通过粉末X射线衍射、差示量热扫描、傅利叶红外扫描及扫描电子显微镜等对其进行表征,并通过体外溶出度测定和药物代谢动力学对其体内外释药进行研究.结果显示当灰黄霉素与3种载体的比例为1:9时,均可形成灰黄霉素无定形固体分散体,且以HPMCAS-HF为载体时体外溶出效果最佳,使灰黄霉素的溶解度提高了 8倍.另外,在比格犬的药动学研究显示,该固体分散体在体内最大血药浓度(Cmax)比灰黄霉素原料药提高了 6.2倍.该固体分散体在4个月内稳定性良好.结果表明,利用新型共沉淀法制备的灰黄霉素固体分散体稳定性良好,能显著提高灰黄霉素的溶解度和生物利用度.

关键词：灰黄霉素、无定形固体分散体、共沉淀法、溶解度、比格犬

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分类号：S859.1(动物医学（兽医学）)

资助基金：河北省重点研发计划资助项目;河北省重点研发计划资助项目;河北省自然科学基金重点资助项目

在线出版日期：2023-02-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：2223-2230