右美托咪定抑制Ca2+超载保护大鼠脊髓缺血再灌注损伤

摘要：

为了探讨右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)对大鼠脊髓缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)损伤的保护作用及机制,通过改良Zivin法夹闭肠系膜上动脉及右肾动脉之间的腹主动脉50 min建立大鼠脊髓I/R模型.I/R前通过尾静脉进行Dex预处理,通过腹腔注射进行NPS2143和KN93预处理.采用BBB评分和HE染色评估脊髓损伤,微板法检测钙离子浓度,Western blot和荧光定量PCR分别分析CaSR和CaMK Ⅱ蛋白表达和mRNA转录水平分析.结果显示,与假手术组(Sham)比较,I/R 24 h、Dex 24 h、NPS2143+I/R 24 h及KN93+I/R 24 h组大鼠BBB评分均显著降低(P＜0.01),I/R 48 h和KN93+I/R 48 h组BBB评分显著降低(P＜0.01);与I/R组比较,Dex组大鼠BBB评分显著升高(P＜0.01).I/R 24 h与I/R 48 h组HE染色结果显示,脊髓神经元胞体固缩,胞核结构不清,染色加深,甚至消失,胶质细胞增生,提示脊髓损伤严重,而Sham组神经元未见明显异常,与I/R组比较,HE结果提示Dex组脊髓组织损伤程度轻微.与Sham组比较,I/R 24 h和I/R 48 h组脊髓钙离子浓度显著升高(P＜0.01);与I/R 24 h组比较,Dex 24 h组脊髓钙离子浓度显著降低(P＜0.01).与Sham 24 h组比较,I/R 24 h组大鼠脊髓CaSR和CAMKⅡ的蛋白与mRNA表达水平显著升高(P＜0.01);Dex 24 h组大鼠脊髓组织CaSR与CAMK Ⅱ的mRNA和蛋白的表达水平显著降低(P＜0.01).结果表明Dex可下调CaSR和CAMKII的mRNA与蛋白表达水平,减轻钙超载,从而保护脊髓缺血再灌注损伤.该研究为Dexm减轻脊髓I/R损伤的临床应用提供了理论依据.

关键词：右美托咪定、脊髓缺血再灌注、CaSR、CAMKⅡ

所属期刊栏目：42

分类号：S852.3(动物医学（兽医学）)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;浙江省自然科学基金资助项目;浙江农林大学科研启动基金资助项目;浙江农林大学科研启动基金资助项目;浙江农林大学科研启动基金资助项目

在线出版日期：2022-09-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：1660-1668