α-突触核蛋白A30P突变对小鼠海马齿状回神经发生的影响

摘要：

α-突触核蛋白(α-synuclein,SNCA) A30P点突变是帕金森病(Parkinson disease,PD)的主要标志之一.已知PD的发生发展与大脑海马齿状回(dentate gyrus,DG)的神经紊乱有密切关系,但尚不清楚该突变对成体DG神经发生有何直接影响.本研究以C57BL/6正常小鼠(C57BL)、内源性SNCA敲除鼠(SNCA-/-)、SNCA-/-+人SNCAA30P突变基因敲入鼠(A30P SNCA-/-)为实验动物(每组4只),经灌流固定、冰冻切片和免疫荧光组织化学染色,观察分析其DG形态学变化及磷酸化组蛋白3(PH3,增殖标记)、双皮质素(Dcx,神经母细胞标记)、Sox2(干细胞标记)阳性细胞数.结果 显示,各组小鼠DG的形态、大小及细胞密度等无明显差异;与C57BL小鼠相比,SNCA-/-和A30P SNCA-/-组小鼠DG中PH3+和Dcx+细胞数量显著减少,而Sox2+细胞数无明显差异.以上结果表明,内源性SNCA的正常表达是DG神经发生所必需的,SNCA-/-和A30P SNCA-/-均能显著减弱或抑制小鼠DG细胞增殖、分化等神经发生活动,但有关其详细分子机制仍需后续进一步研究.

关键词：帕金森病、人α-突触核蛋白、A30P点突变、神经发生、海马齿状回、小鼠

所属期刊栏目：40

分类号：R749.16(神经病学与精神病学)

资助基金：吉林省科技发展计划资助项目;国家重点研发计划——干细胞及转化研究重点专项资助项目

在线出版日期：2020-05-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：748-753