凋亡和ERK信号在镉诱导神经细胞自噬中的作用

摘要：

为了探讨凋亡和ERK信号与镉诱导大鼠大脑皮质神经细胞自噬的关系,本研究用20 μmol/L镉作用大鼠大脑皮质神经细胞4h,免疫荧光观察自噬小体,吖啶橙染色观察酸性自噬泡的形成;20μmol/L镉单独或联合氯喹作用4h、联合雷帕霉素或caspase抑制剂Z-VAD-fmk作用24 h,DAPI荧光染色观察细胞核的变化;20μmol/L镉联合ERK抑制剂 U0126作用4h,免疫印迹检测ERK、LC3的表达变化.结果表明:镉处理4h,大脑皮质神经细胞发生明显的聚点现象,吖啶橙染色可见酸性自噬泡的形成;与正常组比较,镉处理24 h后神经细胞出现染色质固缩、核碎裂;镉联合氯喹作用4h,损伤的神经细胞增多,出现新月状、浓缩的胞核,甚至出现核碎裂;而镉联合雷帕霉素或Z-VAD-fmk组,细胞的损伤明显减轻.U0126能明显抑制原代神经细胞ERK1/2的磷酸化水平,同时还能显著抑制LC3-Ⅱ的表达(P＜0.05).说明镉诱导的自噬可以延迟凋亡的发生;ERK是自噬的上游信号分子,它的激活有利于诱导自噬.

关键词：镉、大脑皮质神经细胞、自噬、凋亡、ERK

所属期刊栏目：36

分类号：S859.8(动物医学（兽医学）)

资助基金：国家自然科学基金资助项目31302058,31101866;江苏高校优势学科建设工程资助项目;河南师范大学博士科研启动费支持课题资助项目

在线出版日期：2016-06-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：281-286