靶向IL-1β/TNF-α的siRNA联合BMSCs对类风湿关节炎的疗效

摘要：

为研究靶向IL-1β/TNF-α的siRNA联合骨髓间充质干细胞(BMSCs)对类风湿关节炎(RA)的改善效果及其潜在机制,将胶原诱导性关节炎(CIA)模型大鼠随机分为5组处理:PBS组(模型对照组)、甲氨蝶呤组(阳性药物治疗组)、BMSCs组、IL-1β/TNF-α siRNA组、IL-1β/TNF-α siRNA+BMSCs组,在治疗后第0、7、14、21、28天,测定各组大鼠的生长性能、足趾肿胀值、强迫游泳不动时间、血清中IL-1β及TNF-α炎性因子含量、膝关节病理DR-X成像分析、脾组织中IL-1β及TNF-α表达量等来综合评估治疗效果.结果显示,与PBS组相比,BMSCs组、IL-1β/TNF-α-siRNA组、IL-1β/TNF-α-siRNA+BMSCs联合组的大鼠的足趾肿胀值、强迫游泳不动时间、脾指数及血清中IL-1β、TNF-α水平均显著降低,DR-X成像显示,膝关节软骨面趋于平滑、未发现骨赘,这表明上述三种治疗方法均可改善RA症状;与BMSCs组和IL-1β/TNF-α-siRNA组相比,IL-1β/TNF-α-siRNA+BMSCs联合治疗对RA大鼠炎症缓解及软骨修复治疗起到协同作用,IL-1β/TNF-α-siRNA+BMSCs组大鼠的膝关节NF-κB-P65及p-NF-κB-P65蛋白表达量、脾组织中IL-1β、TNF-α与NF-KB-P65的mRNA表达量均极显著低于PBS组.综上,IL-1β/TNF-α-siRNA+BMSCs可能通过抑制NF-κB信号通路的激活,减缓RA炎症,从而为基因干扰联合干细胞治疗RA提供新的思路.

关键词：siRNA、骨髓间充质干细胞、类风湿关节炎

所属期刊栏目：52

分类号：S852.5(动物医学（兽医学）)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;国家自然科学基金;江苏省自然科学基金;江苏省自然科学基金;中国博士后科学基金;江苏省博士后基金;江苏高校优势学科建设工程资助项目;扬州大学高端人才支持计划拔尖人才项目

在线出版日期：2022-09-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：929-938