环丙沙星和恩诺沙星联合肝毒性及其机制研究

摘要：

研究动物性食品中常见抗菌药环丙沙星(Ciprofloxacin,CFX)和恩诺沙星(Enrofloxacin,ENR)残留联合肝毒性及其分子机制.以小鼠肝实质细胞AML12细胞为模型,通过结晶紫染色法与联合指数计算确定CFX、ENR引起协同毒性的浓度比,并使用蛋白免疫印迹法、Annexin V-FITC/PI双染法等方法探究两者联用产生协同毒性的分子机制.结果 显示:当CFX、ENR以浓度比2∶1作用于AML12细胞时,可显著抑制AML12细胞增殖,诱导细胞凋亡,产生协同毒性.CFX可激活内质网应激,从而上调Bim表达量.同时ENR抑制Akt的激活,从而诱导Bim的转录.两者联用后显著上调Bim蛋白的表达(P＜0.01),激活caspase-3,切割多聚DAP-核糖聚合酶(PARP),最终诱导caspase依赖型细胞凋亡.结论:CFX与ENR可通过诱导AML12细胞发生caspase依赖型细胞凋亡,从而产生协同毒性.

关键词：环丙沙星、恩诺沙星、协同肝毒性、细胞凋亡

所属期刊栏目：51

分类号：S859.796(动物医学（兽医学）)

资助基金：国家重点研发计划项目2018YFC1603005

在线出版日期：2021-05-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：509-517