乙酰甲喹在家兔体内药物代谢动力学和首过效应的研究

摘要：

为探讨家兔单次静脉注射和灌胃乙酰甲喹(30 mg/kg)后的血浆药物代谢动力学特征,15只家兔被随机均分为A、B、C三组,A、B两组均通过消化道给药,但A组自心脏采血,B组自肝门静脉采血,C组则经耳缘静脉给药,自心脏采血.利用高效液相色谱法(定量限为0.1μg/mL)检测每个血浆样品中乙酰甲喹的质量浓度,之后以非房室分析法计算乙酰甲喹的药物代谢动力学参数.经消化道给药之后,A、B两组中乙酰甲喹的大多数药物代谢动力学参数均具有显著差异:消除速率常数(λz)分别为0.43h-1±0.11 h-1和0.19 h-1±0.02 h-1;消除半衰期(tl/2λz)分别为1.76h±0.65h和3.69h±0.44 h;药时曲线下面积(A UC0∞)则分别为29.28(h·μg)/mL±4.4(h·μg)/mL和78.39(h·μg)/mL±7.28(h·μg)/mL.而静脉注射(C组)后,这些参数的数值分别为0.35h-1±0.03 h-1、2.02h±0.18h和40.86(h·μg)/mL±6.76(h·g)/mL,而体清除率(Cl)为747.93 mL/(h·kg)±103.76 mL/(h·kg),表观分布容积(Vz)为2 170.19 mL/kg±308.96 mL/kg.乙酰甲喹在A组和B组中的口服生物利用度分别为71.65％和192.85％.结果表明,静脉注射后,乙酰甲喹在家兔体内分布广泛、消除迅速;而灌胃给药后,乙酰甲喹吸收迅速,但存在明显的首过效应.

关键词：乙酰甲喹、药物代谢动力学、首过效应、家兔

所属期刊栏目：44

分类号：S859.796(动物医学（兽医学）)

在线出版日期：2014-09-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：876-880