Scribble基因体细胞突变与神经管缺陷的关联研究

摘要：

目的 筛选中枢神经系统病变组织中神经管缺陷(NTDs)发病相关的Scribble(SCRIB)基因的突变位点,并探讨突变来源,鉴定其是否为体细胞突变. 方法 用Ion Personal Genome Machine (PGM)测序技术检测28例NTDs患儿病变处和脐带组织DNA,筛选体细胞突变位点,并用Sanger测序对病变处和脐带、皮肤、心脏、肌肉、胸腺和肺组织DNA进行测序.进一步扩大样本量(51例病例)验证已发现突变. 结果 对28名NTDs患儿进行PGM测序,在1例患儿病变处检测到c.1931G＞C突变;另1例患儿病变处检测到c.1265C＞T突变;在该2名患儿脐带组织中未检测到相应的突变,提示c.1931G＞C和c.1265C＞T为体细胞突变.其中1名患儿用Sanger法测序在皮肤、心脏、肌肉、胸腺和肺组织均检测到c.1931G＞C突变;另1名患儿的各非病变组织均未检测到c.1265C＞T突变.扩大样本量研究没有检测到c.1931G＞C突变;在5名患儿的病变处及各非病变组织中均检测到c.1265C ＞T多态性变异,提示此突变在这5名患者中可能来源于父母. 结论 NTDs的发生不仅与SCRIB基因来源于父母的突变有关,还与体细胞突变有关,体细胞突变理论可为NTDs发生的遗传机制提供新的思路.

关键词：神经管缺陷、基因突变、体细胞突变、SCRIB基因、PGM测序

所属期刊栏目：28

分类号：R73;S65

资助基金：国家自然科学基金81472987;北京自然科学基金7162094

在线出版日期：2017-10-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：435-440