四神煎对膝骨关节炎大鼠滑膜病变的影响及机制

摘要：

目的:探讨四神煎对碘乙酸钠诱导的大鼠膝骨关节炎(KOA)滑膜病变的影响及机制.方法:60只雌性SD大鼠随机分为6组,分别为正常组、模型组、塞来昔布组和四神煎高、中、低剂量组.通过关节腔内注射碘乙酸钠复制KOA大鼠模型.根据分组给予塞来昔布(18mg·kg-1)和四神煎(14.4、7.2、3.6 g·kg-1)进行灌胃干预.连续给药4周后处死所有大鼠.测量大鼠双侧膝关节的横径并进行膝关节大体观察,苏木素-伊红(HE)染色、天狼猩红染色观察膝关节滑膜组织病理学改变,免疫组化法(IHC)检测滑膜组织血管内皮生长因子A(VEGFA)蛋白表达.酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测关节滑液中炎性细胞因子的表达水平.实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测膝关节滑膜转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad2/3通路相关mRNA和蛋白表达.结果:与正常组比较,模型组大鼠膝关节横径显著增加(P＜0.01);与模型组比较,四神煎各剂量组大鼠膝关节横径显著减小(P＜0.01).与正常组比较,模型组大鼠膝关节滑液白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平显著升高(P＜0.01);与模型组比较,四神煎各剂量组大鼠膝关节滑液IL-1β和TNF-α表达水平显著降低(P＜0.01).与正常组比较,模型组大鼠膝关节滑膜TGF-β1、Smad2/3、磷酸化(p)-Smad2/3、Ⅰ型胶原α,(ColⅠα1)、Ⅲ型胶原α1(ColⅢα1)和VEGFA蛋白表达显著升高,TGF-β1、Smad2/3、ColⅠ1、ColⅢα1mRNA表达显著升高(P＜0.01);与模型组比较,四神煎各剂量组大鼠膝关节滑膜TGF-β1、Smad2/3、p-Smad2/3、ColⅠα1、ColⅢα1和VEGFA蛋白表达明显降低,TGF-β1、Smad2/3、ColⅠα1、ColⅢα1 mRNA表达明显降低(P＜0.05,P＜0.01).结论:四神煎可以抑制滑膜炎和血管新生,并且可以通过调节TGF-β1/Smad2β通路减少滑膜纤维化,因而有望成为一种治疗KOA滑膜病变的药物.

关键词：四神煎、滑膜炎、血管新生、滑膜纤维化

所属期刊栏目：30

分类号：R2-0;R22;R285.5;R289;R33

资助基金：广东省基础与应用基础研究基金项目;广东省中医药局科研项目;广东省医学科研基金项目;广东省第二中医院科研创新基金项目

在线出版日期：2024-05-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：18-26