基于PI3K/Akt/mTOR信号通路调控自噬探讨当归四逆汤对痛风性关节炎大鼠的影响

摘要：

目的:基于磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路,探讨当归四逆汤对痛风性关节炎(GA)大鼠自噬水平的影响.方法:60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组(0.3mg·kg-1)和当归四逆汤低、中、高剂量组(6.54、13.08、26.16 g·kg-1),每组10只,并分别给予相应药物灌胃,正常组、模型组给予等体积生理盐水灌胃,连续7 d.于第5天给药1 h后向各组(正常组除外)大鼠右侧踝关节注射尿酸钠混悬液(50 g·L-1)建立GA模型,正常组注射等体积的无菌生理盐水.观察大鼠踝关节肿胀情况;测定血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-1β水平;观察踝关节病理形态变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测滑膜PI3K、磷酸化(p)-PI3K、Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ/Ⅰ(LC3Ⅱ/Ⅰ)、自噬效应蛋白(Beclin-1)、泛素结合蛋白(p62)表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测PI3K、Akt、mTOR、LC3、Beclin-1、p62mRNA表达水平.结果:与正常组比较,模型组大鼠关节肿胀指数显著升高(P＜0.01),血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平升高(P＜0.01),踝关节滑膜组织可见明显炎性细胞浸润和纤维组织增生,滑膜组织 PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR、p62 蛋白表达显著升高(P＜0.01),PI3K、Akt、mTOR、p62 mRNA表达显著升高(P＜0.01),LC3 Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1蛋白和LC3、Beclin-1 mRNA表达降低(P＜0.01).与模型组比较,当归四逆汤中、高剂量组大鼠关节肿胀明显减轻(P＜0.05);血清中TNF-α、IL-6、IL-1β表达量显著明显降低(P＜0.05);踝关节滑膜组织未见明显炎性细胞浸润,纤维组织增生减轻;滑膜组织PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR、p62蛋白表达量均明显降低(P＜0.05),PI3K、Akt、mTOR、p62 mRNA 表达量亦明显降低(P＜0.05),而 LC3 Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1 蛋白和 LC3、Beclin-1 mRNA 表达量均明显上升(P＜0.05).结论:当归四逆汤可以抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路,提高大鼠滑膜组织自噬水平,改善痛风性关节炎,并且以高剂量效果最佳.

关键词：当归四逆汤、痛风性关节炎、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路、自噬、滑膜组织

所属期刊栏目：29

分类号：R2-0;R33;R289;R684.3

资助基金：传承工作室建设项目;山西省高等学校大学生创新创业训练计划项目

在线出版日期：2023-06-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：78-84