基于TRPV1对动脉血管平滑肌的自噬作用探讨人参汤治疗AS的作用机制

摘要：

目的:基于香草酸受体亚型1(TRPV1)对动脉血管平滑肌的自噬作用探讨《金匮要略》人参汤治疗动脉粥样硬化(AS)的作用机制.方法:SPF级8周龄雄性C57BL/6J小鼠14只作为正常组,8周龄载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠70只作为模型组.模型组采用高脂饲料喂食8周制备AS小鼠模型,随后随机分为模型组、人参汤低、中、高剂量(2.715、5.43、10.68g·kg-1·d-1)组和辛伐他汀(0.02g·kg-1·d-1)组,连续给药8周.8周后,取血清,采用检测试剂盒测定血清总胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,观察小鼠血脂水平的变化;取主动脉,采用苏木素-伊红(HE)染色观察主动脉根部整体的病理情况,采用油红O染色检测主动脉斑块内脂质沉积情况,并计算主动脉根部面积占管腔面积百分比;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠主动脉组织中TRPV1、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)及自噬效应蛋白-1(Beclin-1)、微管相关蛋白1轻链3 Ⅱ(LC3 Ⅱ)、微管相关蛋白1轻链Ⅰ(LC3 Ⅰ)的表达情况.结果:与正常组比较,模型组小鼠血清中CHO、TG、LDL-C水平显著升高,HDL-C水平显著降低,主动脉根部斑块面积显著增多(P＜0.01);与模型组比较,人参汤各剂量组可明显降低AS模型小鼠血清中CHO、TG、LDL-C水平(P＜0.05,P＜0.01),人参汤低、中剂量组最为显著(P＜0.01).与正常组比较,辛伐他汀组、人参汤低、中、高剂量组均能明显减少主动脉根部斑块面积(P＜0.05,P＜0.01),其中人参汤高剂量组效果减轻斑块效果最为显著(P＜0.01).与正常组比较,模型组小鼠的TRPV1、p-AMPK/AMPK、Beclin-1、LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ的相对表达量明显降低(P＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,人参汤中、高剂量组TRPV1、p-AMPK/AMPK、Beclin-1、LC3Ⅱ/LC3 Ⅰ的相对表达量均明显升高(P＜0.05,P＜0.01).结论:《金匮要略》人参汤具有抗AS作用,其作用机制可能是通过调节TRPV1的表达上升,进而恢复了由AMPK介导的自噬水平实现的.

关键词：《金匮要略》人参汤、动脉粥样硬化、香草酸受体亚型1、自噬、载脂蛋白E基因敲除小鼠

所属期刊栏目：29

分类号：R2-0;R22;R285.5;R289;R33

资助基金：中国中医科学院科技创新工程黑地黄丸重大攻关项目;中国中医科学院自主选题项目;中国中医科学院自主选题项目;中国中医科学院自主选题项目;中国中医科学院自主选题项目;中国中医科学院自主选题项目;中国中医科学院自主选题项目

在线出版日期：2023-06-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：55-62