基于PTEN/PI3K/Akt信号通路探讨归芍运脾汤防治乳腺增生的机制

摘要：

目的:基于磷酸酯酶与张力蛋白同源物(PTEN)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路研究归芍运脾汤防治乳腺增生大鼠的作用机制.方法:将70只SPF级SD大鼠随机分为正常组(n=15)和造模组(n=55),造模组大鼠采用综合造模法(饥饱失常法+夹尾刺激法+苯甲酸雌二醇+黄体酮)复制乳腺增生模型,随后各取5只进行模型验证.模型复制成功后将造模组大鼠随机分为模型组、枸橼酸他莫昔芬组和归芍运脾汤高、中、低剂量组,共5组,每组10只.正常组和模型组大鼠给予10mL·kg-1·d-1蒸馏水灌胃,归芍运脾汤高、中、低剂量组分别给予17.2、8.6、4.3 g·kg-1·d-1归芍运脾汤汤剂灌胃,枸橼酸他莫昔芬组给予4 mg·kg-1·d-1枸橼酸他莫昔芬灌胃,治疗30 d后观察大鼠一般生存状况,采用超声诊断仪测定乳腺组织厚度,采用旷场实验阳性反应进行行为学评价,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定乳腺组织中B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)的含量,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测乳腺组织中PTEN、PI3K、Akt mRNA表达水平,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测PTEN、PI3K、Akt、磷酸化(p)-Akt蛋白表达水平.结果:与正常组比较,模型组大鼠暴躁易激惹,扎堆蜷卧,旷场实验反应阳性,乳头肿胀明显,乳腺厚度明显增加(P＜0.05);乳腺组织中Bcl-2含量明显升高、Bax含量明显降低(P＜0.05),乳腺组织中PTEN mRNA表达水平明显降低,PI3K、Akt mRNA表达水平明显升高(P＜0.05),PTEN、PI3K、Akt蛋白表达水平与mRNA基本一致;与模型组比较,各给药组大鼠一般生存状态、乳头肿胀程度不同程度缓解,旷场实验反应阳性不同程度改善,乳腺厚度变薄(P＜0.05),乳腺组织中Bcl-2含量明显降低、Bax含量明显升高(P＜0.05),乳腺组织中PTEN mRNA表达水平明显升高,PI3K、Akt mRNA表达水平明显降低(P＜0.05),PTEN、PI3K和Akt蛋白表达水平与mRNA基本一致.结论:归芍运脾汤能够有效改善乳腺增生大鼠一般生存状况,减轻乳腺增生程度,其具体机制可能与归芍运脾汤有效调控PTEN/PI3K/Akt通路而实现.

关键词：归芍运脾汤、乳腺增生、磷酸酯酶与张力蛋白同源物(PTEN)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路

所属期刊栏目：29

分类号：R2-0;R22;R285.5;R289;R33

资助基金：甘肃省科技厅自然科学基金项目21JR1RA051

在线出版日期：2023-05-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：113-120