益气活血法通过miR216b/Beclin1介导萎缩性胃炎癌前病变自噬的机制
目的:通过观察益气活血法对萎缩性胃炎癌前病变(PLGC)模型小鼠微RNA216b(miR216b)/自噬关键分子酵母Atg6同系物1(Beclin1)信号通路的影响,探讨其干预PLGC的自噬作用机制.方法:将75只健康雄性SPF级昆明种小鼠随机分为空白组(12只)及造模组(63只),造模组小鼠每日采用1-甲基-3-硝基-1-亚硝基胍(MNNG)溶液(150 mg·L-1)自由饮用及灌胃,同时每日灌胃雷尼替丁溶液(0.03 g·kg-1),造模12周.按照随机对照表将造模小鼠分为模型组、益气组(黄芪3.5 g·kg-1)、活血组(三七粉0.7 g·kg-1)、益气活血组(黄芪3.5 g·kg-1+三七粉0.7 g·kg-1)及叶酸组(2 mg·kg-1).予相应药物灌胃8周后取材,苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠胃黏膜病理改变,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测胃组织微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅰ、LC3Ⅱ、Beclin1蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组胃黏膜Beclin1及miR-216b的mRNA表达情况.结果:与空白组比较,病理学观察显示模型组胃黏膜固有腺体减少,出现萎缩伴肠上皮化生;与模型组比较,各治疗组均有改善,其中益气活血组改善最为明显.与空白组比较,模型组小鼠胃组织LC3 Ⅰ、LC3Ⅱ、LC3Ⅱ/LC3 Ⅰ及Beclin1蛋白含量均明显降低(P＜0.05).与模型组比较,各治疗组胃组织LC3 Ⅰ、LC3 Ⅱ、LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ及Beclin1蛋白含量均有升高(P＜0.05,P＜0.01),其中益气活血组升高最为明显.与空白组比较,模型组小鼠Beclin1 mNRA表达下降(P＜0.05),miR216bmNRA表达上升(P＜0.05).与模型组比较,各治疗组小鼠Beclin1表达升高(P＜0.05),miR216b表达下降(P＜0.05),尤以益气活血组最为明显.结论:以黄芪、三七为代表的益气活血法治疗PLGC的作用机制可能为通过抑制miR216b的表达,激活Beclin1,从而促进自噬,发挥修复胃黏膜的作用.
益气活血法、萎缩性胃炎癌前病变、微RNA216b(miR216b)、自噬关键分子酵母Atg6同系物1(Beclin1)、黄芪、三七
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R242;R2-0;R2-031;R24;R285;R573.3(中医临床学)
国家自然科学基金;陕西省自然科学基金;陕西省中医药管理局课题;中医消化领域优势病种慢性萎缩性胃炎专科专病循证能力提升专项
2023-05-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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