基于Treg细胞功能的稳定性探讨解毒通络生津方对干燥综合征模型鼠免疫调节的作用

摘要：

目的:观察不同剂量解毒通络生津方对干燥综合征模型NOD/Ltj小鼠血清白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及颌下腺叉头框转录因子P3(FoxP3)表达的影响,探讨解毒通络生津方对NOD/Ltj小鼠免疫调节的作用机制.方法:将30只8周龄NOD/Ltj小鼠随机分为模型组,解毒通络生津方低、中、高剂量组和羟氯喹组共5组,12周龄开始每日分别灌服等量的生理盐水,含生药9、18、36 g?kg-1的解毒通络生津方和60 mg·kg-1的羟氯喹,同时选取6只ICR小鼠作为空白组,给予等量的生理盐水灌胃.实验期间记录各组小鼠第9、12、16周龄的日均饮水量、唾液流量,给药4周后摘取组织计算颌下腺指数、脾脏指数,苏木素-伊红(HE)染色观察颌下腺组织病理形态,Meso Scale Discovery(MSD)法检测小鼠血清IL-6、TNF-α、IL-10水平,免疫组化检测颌下腺FoxP3的表达和分布,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠颌下腺FoxP3蛋白的表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小鼠颌下腺FoxP3、TNF-αmRNA的表达.结果:与空白组ICR小鼠比较,模型组小鼠饮水量增多、唾液流量减少、颌下腺指数降低、颌下腺组织病理学评分升高,血清IL-6、TNF-α表达升高,IL-10表达降低,颌下腺FoxP3蛋白表达降低,颌下腺FoxP3 mRNA表达降低、TNF-α mRNA表达升高(P＜0.05).与模型组比较,解毒通络生津方低、中、高剂量组饮水量均明显减少,唾液流量均明显增加(P＜0.05),且中、高剂量组疗效更显著;解毒通络生津方中剂量组颌下腺指数升高(P＜0.05),解毒通络生津方高剂量组脾脏指数降低(P＜0.05);解毒通络生津方低、中、高剂量组颌下腺组织病理评分均降低(P＜0.05),高剂量组疗效更显著;解毒通络生津方低、中、高剂量组血清IL-6、TNF-α表达均降低,IL-10表达升高,颌下腺TNF-α mRNA表达降低(P＜0.05);解毒通络生津方中、高剂量组颌下腺FoxP3蛋白表达升高,颌下腺FoxP3 mRNA表达升高(P＜0.05).结论:解毒通络生津方可能通过促进FoxP3+调节性T细胞(Treg)功能的稳定,抑制炎症细胞因子的分泌,从而缓解干燥综合征全身免疫炎症的进展.

关键词：干燥综合征、解毒通络生津方、叉头框转录因子P3(FoxP3)、细胞因子、NOD/Ltj小鼠

所属期刊栏目：29

分类号：R242;R2-0;R2-031;R593;R24;R285(中医临床学)

资助基金：国家自然科学基金81573925

在线出版日期：2023-05-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：119-128