二陈汤加味通过Jagged1/Notch1/Hes1信号通路对慢性阻塞性肺疾病的抗炎机制

摘要：

目的:观测二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织中Jagged1/Notch1/Hes1信号通路中关键分子表达的影响,探讨二陈汤加味通过Jagged1/Notch1/Hes1信号通路对COPD抗炎的作用及分子机制.方法:将60只SD大鼠随机分为6组,分别为正常组、模型组、二陈汤加味低、中、高剂量(5、10、20·kg-1)和γ-分泌酶抑制剂(DAPT)组,每组10只.以烟熏联合气管滴注脂多糖(LPS)的方法制备COPD大鼠模型.二陈汤加味各干预组灌胃(ig)给药;DAPT组igDAPT(0.02g·kg-1);正常组及模型组ig等体积生理盐水.采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定各组血清中Notch1、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、白细胞活化黏附分子(ALCAM)和可溶性血管黏附分子-1(sVCAM-1)的含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肺组织中Jagged 1、Notch 1和Hes 1 mRNA表达,免疫组织化学(IHC)法检测大鼠肺组织中Jagged 1、Notch1、Notch1胞内段(NICD1)和Hes1蛋白表达.结果:与正常组比较,模型组血清中Notch1、sICAM-1、ALCAM和sVCAM含量均显著升高(P＜0.01);肺组织Jagged1、Notch1和Hes1 mRNA表达显著增加(P＜0.01);Jagged1、Notch1、NICD1和Hes1蛋白的表达显著增强(P＜0.01).与模型组比较,二陈汤加味中、高剂量和DAPT组血清中Notch1、sICAM-1、ALCAM和sVCAM含量均明显减少(P＜0.05,P＜0.01);Jagged1、Notch1和Hes1 mRNA表达明显下调(P＜0.05,P＜0.01);Jagged1、Notch1、NICD1 和Hes1蛋白表达均明显减弱(P＜0.05,P＜0.01).结论:二陈汤加味能有效减弱COPD肺部炎症反应.其机制可能是通过下调Jagged1、Notch1、Hes1 mRNA表达,抑制Notch1、sICAM-1、ALCAM和sVCAM释放,对抗炎症对COPD肺组织的损伤有关.

关键词：慢性阻塞性肺疾病、二陈汤、Notch1信号通路、黏附分子

所属期刊栏目：29

分类号：R2-0;R22;R285.5;R289;R33

资助基金：国家自然科学基金;河南省科技攻关项目;河南中医药大学重点学科建设项目;河南省研究生教育改革与质量提升工程项目

在线出版日期：2023-05-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：109-118