健脾清化方对糖尿病大鼠认知功能障碍的改善作用

摘要：

目的:利用2型糖尿病(T2DM)模型大鼠探讨健脾清化方对糖尿病(DM)认知功能障碍的改善作用.方法:从50只SPF级健康雄性Wistar大鼠中随机挑选10只作为空白组并给予常规饲料喂养,其余大鼠给予6周高糖高脂饮食,链脲佐菌素(STZ)诱导建立DM模型.将成模大鼠随机分为模型组、西格列汀组(1.2 g·L-1)、吡格列酮组(0.8 g·L-1)和健脾清化方组(1.3g·mL-1),每组10只.连续灌胃6周后,记录各组大鼠体质量、血糖等相关指标的变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测外周血和脑内肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)的水平;Morris水迷宫实验评估大鼠认知功能;苏木素-伊红(HE)染色观察海马CA区病理学形态;免疫组化检测β淀粉样蛋白40(Aβ40)水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠海马神经元t-tau、磷酸化(p)-tau蛋白表达.结果:与空白组比较,模型组大鼠体质量显著下降(P＜0.05),血糖水平显著升高(P＜0.01),TNF-α、IL-1β含量均升高(P＜0.05),学习和空间记忆能力显著下降(P＜0.01),海马细胞排列疏松紊乱,细胞间隙明显增大,细胞数量明显减少,Aβ40表达显著升高,海马中t-tau和p-tau蛋白表达显著增加(P＜0.01);与模型组比较,健脾清化方组大鼠血糖水平显著降低(P＜0.01),外周血和脑脊液TNF-α和IL-1β水平降低(P＜0.05),IL-6呈下降趋势,但差异无统计学意义,学习和空间记忆能力显著提高(P＜0.01),海马CA1区神经元细胞排列紧密,数量明显增加,Aβ40表达减少,p-tau蛋白表达明显降低(P＜0.05).结论:健脾清化方可能通过降低DM大鼠炎症水平,减少Aβ40沉积导致的神经毒性,抑制tau蛋白过度磷酸化,防治DM认知功能障碍.

关键词：健脾清化方、糖尿病、认知功能障碍、β淀粉样蛋白、tau蛋白磷酸化

所属期刊栏目：29

分类号：R2-0;R33;R289;R587.1

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;上海市科委科研计划项目;上海市临床重点专科项目;长三角中医内分泌代谢病专科联盟项目;上海中医药大学科创项目

在线出版日期：2023-04-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：195-202