地黄饮子改善AD小鼠星形胶质细胞损伤调节突触结构功能的作用机制

摘要：

目的:探讨地黄饮子改善AD小鼠脑中星形胶质细胞损伤及保护突触结构功能的作用机制.方法:40只4月龄雄性APP/PS1转基因小鼠随机分为模型组、模型+地黄饮子(2.5g·kg-1)组,每组20只;40只同背景、同月龄C57BL/6J小鼠,随机分为正常组、正常+地黄饮子(2.5 g·kg-1)组,每组20只.正常+地黄饮子组和模型+地黄饮子组给予地黄饮子灌胃,正常组和模型组均给予等量无菌生理盐水,每天灌胃1次,连续给药150 d.采用小鼠避暗箱实验和Y迷宫自由交替实验测试小鼠学习记忆能力.采用液质联用质谱仪(LC-MS)测定样品中谷氨酸(Glu)和谷氨酰胺(Gln)含量;长时程增强(LTP)实验检测脑组织的突触可塑性;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠脑组织兴奋性氨基酸转运蛋白2(EAAT2),突触后致密物-95(PSD95)及突触素(SYN)的表达水平;免疫荧光法评估EAAT2的定位及表达;比色法检测小鼠脑组织Na+-K+ATP酶活性.结果:与正常组比较,模型组小鼠在避暗箱实验中停留潜伏期显著缩短(P＜0.01),错误次数显著增多(P＜0.01),Y迷宫实验中自发交替反应率显著减少(P＜0.01),进臂总次数差异无统计学意义,EAAT2,PSD95和Synaptophysin表达量显著降低(P＜0.01),Na+-K+ATP酶活性显著下降(P＜0.01),Glu水平显著升高(P＜0.01),Gln水平显著降低(P＜0.01),相对群峰电位(PS)幅值和兴奋性突触后电位(EPSP)斜率明显降低(P＜0.05,P＜0.01),而正常+地黄饮子组小鼠的上述实验指标差异没有统计学意义.与模型组比较,模型+地黄饮子组小鼠在避暗箱实验中停留潜伏期明显增加(P＜0.05),错误次数显著减少(P＜0.01),Y迷宫实验中自发交替反应率显著升高(P＜0.01),进臂总次数差异无统计学意义,EAAT2,PSD95和Synaptophysin表达量显著升高(P＜0.01),Na+-K+ATP酶活性显著增加(P＜0.01),Glu水平显著降低(P＜0.01),Gln水平显著升高(P＜0.01),相对PS幅值和EPSP斜率显著升高(P＜0.01).结论:地黄饮子通过保护星形胶质细胞,增加Glu摄取,减少其异常累积,保护突触结构与功能,改善AD小鼠认知功能障碍.

关键词：地黄饮子、阿尔茨海默病、星形胶质细胞、突触结构、谷氨酸、长时程增强

所属期刊栏目：29

分类号：R2-0;R22;R285.5;R289;R33

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金

在线出版日期：2023-04-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：27-35