基于UHPLC-Q-TOF-MS/MS及谱效学的坤宁颗粒抗凝血活性质量标志物预测

摘要：

目的:对坤宁颗粒发挥抗凝血活性的质量标志物(Q-Marker)进行预测分析.方法:采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱法(UHPLC-Q-TOF-MS/MS)对坤宁颗粒的化学成分进行分析,检测条件为Waters ACQUITYUPLC HSS T3色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8 μm),流动相乙腈(A)-25 mmol·L-1乙酸铵水溶液(B)梯度洗脱(0～5 min,5％～22％A;5～10 min,22％～30％A;10～15 min,30％～95％A;15～20 min,95％～5％A;20～30 min,5％A),流速 0.2 mL·min-1,柱温 30℃,进样量 1μL;电喷雾离子源(ESI),正、负离子检测模式.通过网络药理学方法对化学成分的靶点与异常子宫出血(AUB)的靶点进行交互分析,利用网络拓扑分析筛选出关键成分;通过高效液相色谱法(HPLC)建立10批坤宁颗粒的指纹图谱,采用血液凝固法及纤维蛋白原平板法测定坤宁颗粒的抗凝血活性,建立其谱效关系;选择拓扑分析与谱效关系中共有的成分作为Q-Marker,并对其抗凝血活性进行验证和确认.结果:坤宁颗粒含475个化学成分,丹酚酸B、芍药苷、柚皮苷和新橙皮苷等22个关键成分是治疗AUB的潜在物质基础;谱效分析结果表明,峰7(芍药苷)、峰9(柚皮苷)、峰10(新橙皮苷)和峰11(丹酚酸B)为最优主成分,体外活性实验表明这4个成分可较好地表征其抗凝血活性.结论:丹酚酸B、芍药苷、新橙皮苷和柚皮苷可能是坤宁颗粒发挥抗凝血活性的Q-Marker.

关键词：坤宁颗粒、超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱法(UHPLC-Q-TOF-MS/MS)、网络药理学、谱效学、抗凝血活性、质量标志物(Q-Marker)、异常子宫出血(AUB)

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分类号：R22;R28;R94;O657(中医基础理论)

资助基金：四川省高等教育人才培养质量;教学改革项目;四川省科技创新苗子工程项目;新药中试四川省重点实验室开放课题;成都大学研究生人才培养质量;教学改革立项项目

在线出版日期：2023-04-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：168-176