基于网络药理学和体外实验验证探讨吲哚-3-甲醇治疗肥胖的作用机制

摘要：

目的:根据分子对接技术与网络药理学初步预测出 吲哚-3-甲醇作用的靶点和相关信号通路,再通过体外实验来验证网络药理学与分子对接技术得出的结果.方法:利用SwissTargetPrediction成分靶点预测数据库及查阅文献获得吲哚-3-甲醇的药理作用相关的靶点;利用在线人类孟德尔遗传病数据库(OMIM)、基因数据库(GeneCards)、毒性与基因比较数据库(CTD)取得与肥胖相关的靶点;在通过STRING数据库得到吲哚-3-甲醇-肥胖靶点蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图;通过Cytoscape 3.8.2软件进行筛选和分析;利用DAVID 6.8数据库对药物-疾病交集靶点进行基因本体(GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析.通过AutoDock vina 1.1.2软件对吲哚-3-甲醇和疾病靶点进行分子对接;最后通过体外实验验证了药物抗肥胖的作用.结果:预测结果得出吲哚-3-甲醇与肥胖共同靶点有80个,包括基质金属蛋白酶(MMP)-9、Janus激酶(JAK)2等;KEGG富集分析结果显示吲哚-3-甲醇治疗肥胖主要作用于肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、血管内皮生长因子(VEGR)信号通路、酪氨酸激酶受体2(ErbB2)、VEGF等信号通路;分子对接显示吲哚-3-甲醇与肥胖相关蛋白(FTO)受体表现出良好的对接活性;体外蛋白免疫印迹、噻唑蓝(MTT)和油红O染色结果表明,不同剂量的吲哚-3-甲醇能有效抑制3T3-L1细胞内FTO蛋白的表达(P＜0.05).结论:吲哚-3-甲醇治疗肥胖的作用机制可能与抑制FTO蛋白表达有关,进而与抑制脂肪细胞增殖能力有关.该研究为吲哚-3-甲醇抗肥胖提供了基本实验依据.

关键词：吲哚-3-甲醇、肥胖、网络药理学、分子对接、体外验证

所属期刊栏目：29

分类号：R285;R289;R22;R2-031;R33(中药学)

资助基金：新疆天然药物活性组分与释药技术重点实验室项目XJDX1713

在线出版日期：2023-04-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：126-132