10.13422/j.cnki.syfjx.20230141
丁香茄乙酸乙酯部位防治酒精性胃溃疡的药效评价
目的:探究丁香茄乙酸乙酯部位(IM-EA)防治酒精性胃溃疡(GU)的可行性,并采用网络药理学结合动物实验探究其发挥疗效的作用机制.方法:将40只SD大鼠适应性喂养7 d后随机分为空白组、模型组、雷尼替丁组(2.7 mg·kg-1)、IM-EA低(DL,30mg·kg-1)和高(DH,60 mg·kg-1)剂量组.预防性给药1周后,采用盐酸无水乙醇(150 mmol·L-1)复制酒精性GU大鼠模型,采用苏木素-伊红(HE)染色、高碘酸-希夫染色(PAS)初步评估IM-EA防治GU的疗效.根据ADMET属性筛选IM-EA先导化合物,采用SwissTarget平台获取IM-EA先导化合物的潜在作用靶标;通过DisGeNET、OMIM和GeneCards数据库收集GU疾病相关靶标,与IM-EA潜在作用靶标相映射获取IM-EA防治GU潜在作用靶标.采用STRING数据库构建靶标蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络以筛选枢纽靶标,采用DAVID平台对交集靶标进行生物功能注释以探讨IM-EA防治GU的潜在作用机制,采用Autodock Vina软件进行计算机模拟初步验证.采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)含量和胃组织中前列腺素E2(PGE2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、超氧化物歧化酶(SOD)含量,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测胃组织中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的枢纽蛋白:Jun、细胞外调节蛋白激酶(ERK)和p38的相对表达量.结果:动物实验结果表明,与空白组比较,模型组大鼠胃组织损伤明显,胃黏液分泌显著减少.与模型组比较,各给药组大鼠胃组织溃疡面积均显著减小(P＜0.01),胃组织病理学状态和胃黏液分泌得到改善,IM-EA防治GU确有疗效.经ADMET性质筛选获得16个IM-EA先导化合物,映射257个IM-EA防治GU潜在作用靶标,肿瘤坏死因子(TNF)、蛋白激酶Bl(Akt1)、细胞肿瘤抗原p53(TP53)、表皮生长因子受体(EGFR)和ERK等靶标为PPI网络的枢纽节点.生物功能注释和分子对接结果提示MAPK信号通路可能在IM-EA防治GU的过程中起关键作用,与VEGF信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/Akt信号通路和NF-κB信号通路在抗炎、抗氧化和损伤修复等方面协同生效.药理实验进一步验证发现,与空白组比较,模型组大鼠血清中IL-6含量极显著升高(P＜0.01),TNF-α具升高趋势;模型组大鼠胃组织中MMP-9含量极显著升高(P＜0.01),SOD含量明显降低(P＜0.05).与模型组比较,IM-EA各给药组血清中TNF-α、IL-6含量、胃组织中MMP-9、PGE2含量均极显著降低(P＜0.01),胃组织中SOD含量极显著升高(P＜0.01).与空白组比较,模型组大鼠胃组织中磷酸化(p)-p38、p-Jun、p-ERK显著上调(P＜0.01),p38、Jun显著上调(P＜0.01);与模型组比较,IM-EA给药组胃组织中p-p38、p-Jun、p-ERK、p38则显著下调(P＜0.01),Jun、ERK相对表达量明显上调(P＜0.05).结论:丁香茄乙酸乙酯部位有较好的防治酒精性胃损伤的功效,可能通过MAPK通路介导抗炎、抗氧化和损伤修复等机制发挥作用.
丁香茄、胃溃疡、网络药理学、作用机制、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路
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R2-0;R33;R289;R318.14;R57
河南省中医药文化与管理研究重点课题;河南省中医药科学研究专项课题;崔应民全国名老中医药专家传承工作室项目;河南省高校创新团队支持计划项目
2023-04-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共10页
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