大黄泄浊方对慢性肾衰竭大鼠炎症及SOCS3/TLR4通路的影响

摘要：

目的:观察大黄泄浊方对慢性肾衰竭(CRF)大鼠信号传导抑制因子3(SOCS3)/Toll样受体4(TLR4)通路的干预作用,探讨其减轻肾组织炎症反应的分子机制.方法:取雄性SD大鼠90只,随机留取15只为假手术组,剩余75只为造模组,行5/6肾切除术复制CRF大鼠模型,模型复制成功后,随机分为模型组,大黄泄浊方低、中、高剂量(6.825、13.65、27.3g·kg-1)组、尿毒清颗粒组(2.6 g·kg-1),分别予相应剂量的药物灌胃,连续灌胃8周.给药结束后,苏木素-伊红(HE)染色及马松(Masson)染色观察大鼠肾脏组织病理形态改变;检测大鼠血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、血尿酸(UA)水平;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肾组织中SOCS3和TLR4 mRNA的表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测信号传导抑制因子3(SOCS3)、TLR4、核转录因子-κB(NF-κB)、髓样分化因子88(MyD88)蛋白的表达;免疫组化法检测NF-KB、MyD88、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)蛋白的表达.结果:与假手术组比较,模型组大鼠肾组织发生明显的炎症反应,血SCr、BUN、UTP、IL-6、TNF-α、CRP水平明显升高(P＜0.05),肾组织中SOCS3蛋白及SOCS3 mRNA含量明显下调,TLR4、NF-κB、MyD88、NLRP3、AIM2蛋白及TLR4mRNA含量均明显升高(P＜0.05);与模型组比较,大黄泄浊方和尿毒清颗粒可明显减轻肾组织中的炎症反应,降低血SCr、BUN、UTP、IL-6、TNF-α、CRP的表达水平(P＜0.05),肾组织中SOCS3蛋白及SOCS3mRNA含量显著上升,TLR4、NF-κB、MyD88、NLRP3、AIM2蛋白及TLR4mRNA含量均明显下降(P＜0.05).结论:大黄泄浊方可减少炎症因子的释放和表达,抑制炎症反应,改善肾功能,其机制可能与调控SOCS3/TLR4信号通路有关.

关键词：大黄泄浊方、慢性肾衰竭、炎症、肾间质纤维化、信号传导抑制因子3、Toll样受体4

所属期刊栏目：29

分类号：R2-0;R33;R289;R692

资助基金：河北省中医药管理局科研计划项目2021030

在线出版日期：2023-04-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：95-104