基于Nrf2信号通路探究参苓白术散调节铁死亡对酒精性肝损伤大鼠的影响

摘要：

目的:观察参苓白术散通过调节核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路的干预调节铁死亡对酒精性肝损伤大鼠的影响.方法:将40只SD大鼠随机分为模型组、多烯磷脂酰胆碱组、参苓白术散高、中、低剂量组,每组8只,另取8只SD大鼠作为正常组.模型组、多烯磷脂酰胆碱组、参苓白术散高、中、低剂量组予以10 mL·kg-1灌胃造模,正常组予以等体积蒸馏水灌胃;每日灌酒4h后,予以多烯磷脂酰胆碱组143.64mg·kg-1药物灌胃、参苓白术散高、中、低剂量组分别予以15、7.5、3.75 mg·kg-1的药物,正常组与模型组予以等体积蒸馏水灌胃,灌胃连续6周.全自动生化仪检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平,生化检测法检测脂多糖(LPS)、丙二醇(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、铁离子(Fe+)水平,苏木素-伊红(HE)和油红O染色观察肝脏病理变化,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测Nrf2、血红素加氧酶-1(HO-1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、铁蛋白重链1(FTH1)、核转录因子-κB(NF-κB)mRNA表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1、p65、磷酸化(p)-p65蛋白表达.结果:与正常组比较,模型组肝功能(ALT、AST、GGT)、血脂(TC、TG)水平明显升高(P＜0.05),肝脏出现明显脂肪变性,有大量脂肪沉积,氧化应激水平及炎症因子明显升高(P＜0.05),Fe+水平明显增高(P＜0.05),Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1蛋白表达明显下调(P＜0.05),p65、p-p65蛋白表达明显上调(P＜0.05),Nrf2、HO-1、GPX4、FTH 1 mRNA表达明显下调(P＜0.05),NF-κB mRNA表达明显上调(P＜0.05);与模型组比较,参苓白术散高、中剂量组肝功能(ALT、AST、GGT)、血脂(TC、TG)水平明显下调(P＜0.05),肝脏脂肪变性明显改善,脂肪沉积明显减少,氧化应激水平以及炎症因子明显降低(P＜0.05),Fe+水平明显降低(P＜0.05),Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1蛋白表达明显上调(P＜0.05),p65、p-p65蛋白表达明显下调(P＜0.05),Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1 mRNA表达明显上调(P＜0.05)、NF-κB mRNA表达明显下调(P＜0.05).结论:参苓白术散能够有效减少ALD大鼠肝损伤,调节脂肪变性与脂肪沉积,并在肝脏内发挥抗氧化与抗炎作用;其作用机制可能与上调Nrf2信号通路改善氧化应激的途径抑制肝细胞内铁死亡发生有关.

关键词：参苓白术散、酒精性肝损伤、核因子E2相关因子2(Nrf2)、氧化应激、铁死亡

所属期刊栏目：29

分类号：R2-0;R22;R285.5;R289;R33

资助基金：国家自然科学基金;贵州省科学技术项目

在线出版日期：2023-03-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：104-113