肺岩宁方调控EMT逆转非小细胞肺癌顺铂耐药

摘要：

目的:观察肺岩宁方(肺岩宁)对非小细胞肺癌顺铂耐药的影响,并探究其可能存在的机制.方法:细胞增殖与活性检测(CCK-8)法观察顺铂(0、2.0、4.0、6.0、8.0、10.0 mg·L-1)对A549和A549/DDP(顺铂耐药)细胞细胞增殖能力的影响,肺岩宁(0、100、200、300、400、500、600 mg·L-1)对A549/DDP细胞增殖能力影响;免疫荧光染色、蛋白免疫印迹法(WB)观察A549和,A549/DDP组上皮间质转化(EMT)相关蛋白表达;将A549/DDP细胞分为空白组、肺岩宁组(200 mg·L-1)、顺铂组(6.0 mg·L-1)和联合用药组[肺岩宁(200 mg·L-1)+顺铂(6.0 mg·L-1)],并进行相应处理,侵袭小室(transwell)实验比较各组侵袭能力;WB检测各组EMT相关蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和免疫荧光染色分别检测各组耐药因子mRNA和蛋白表达.结果:与A549组比较,A549/DDP组对顺铂耐药性显著增高(P＜0.01);E-钙黏蛋白(E-cadherin)蛋白表达降低,波形蛋白(Vimentin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、锌指转录因子(Snail)蛋白表达升高(P＜0.05,P＜0.01).经肺岩宁、顺铂处理后,与空白组比较,肺岩宁可浓度依赖性抑制A549/DDP细胞增殖(P＜0.01);肺岩宁组、顺铂组、联合用药组侵袭能力降低(P＜0.01);与顺铂组比较,联合用药组侵袭能力显著降低(P＜0.01).与空白组比较,肺岩宁组E-cadherin蛋白表达升高,N-cadherin、Vimentin、Snail蛋白表达降低(P＜0.01),顺铂组 E-cadherin、N-cadherin、Vimentin蛋白表达降低,Snail 蛋白表达升高(P＜0.05,P＜0.01);联合用药组E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、Snail蛋白表达降低(P＜0.01);与顺铂组比较,联合用药组E-cadherin蛋白表达升高,N-cadherin、Vimentin、Snail蛋白表达降低(P＜0.01).与空白组比较,肺岩宁组肺耐药相关蛋白(LRP)、多药耐药因子1(MDR1)蛋白和mRNA表达降低,拓扑异构酶Ⅱα(TOPO Ⅱ α)蛋白和mRNA表达升高(P＜0.01);顺铂组LRP、MDR1、TOPO Ⅱ α蛋白和mRNA表达升高(P＜0.01);联合用药组LRP蛋白和mRNA表达无明显改变,MDRl、TOPO Ⅱ α蛋白和mRNA表达升高(P＜0.01);与顺铂组比较,肺岩宁组、联合用药组LRP、MDR1蛋白和mRNA表达降低,TOPO Ⅱ α蛋白和mRNA表达升高(P＜0.01);与肺岩宁组比较,联合用药组LRP、MDR1、TOPO Ⅱ α蛋白和mRNA表达升高(P＜0.01).结论:肺岩宁方能够逆转非小细胞肺癌顺铂耐药,其机制可能与调控EMT进程相关.

关键词：肺岩宁、非小细胞肺癌、耐药、上皮间质转化、顺铂

所属期刊栏目：29

分类号：R22;R242;R2-031;R285.5(中医基础理论)

资助基金：上海市教育委员会科研创新计划重大项目;上海市中医药领军人才培养计划

在线出版日期：2023-03-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：43-51