芦西丁在不同种属肝微粒体和肝S9中Ⅰ相代谢及Ⅱ相磺酸化代谢的稳定性考察

摘要：

目的:采用4个种属体外肝微粒体和肝S9孵育体系评价芦西丁 Ⅰ相代谢、Ⅱ相磺酸化代谢稳定性,比较其体外代谢的种属差异.方法:建立并验证了基于超高效液相色谱-高分辨质谱法(UHPLC-HRMS)的芦西丁定性、定量检测方法,将芦西丁与大鼠、小鼠、比格犬、人肝微粒体和肝S9分别进行孵育,考察其代谢稳定性参数、代谢产物和代谢途径.结果:在Ⅰ相和Ⅱ相磺酸化孵育体系中,芦西丁代谢的肝清除率大小排序为小鼠＞大鼠＞比格犬＞人,在大鼠、比格犬、人肝微粒体和肝S9中,其代谢稳定性均良好,而在小鼠肝微粒体和肝S9中,分别表现为代谢不稳定和代谢稳定性中等;在4个种属中快速识别了 5个代谢产物,其中Ⅰ相氧化产物3个,Ⅱ相磺酸化产物2个,代谢产物的生成速率与代谢稳定性结果较为一致.结论:建立的UHPLC-HRMS简便、专属性强,可用于芦西丁的代谢稳定性和代谢产物研究.芦西丁 Ⅰ相和Ⅱ相磺酸化的体外代谢稳定性、代谢产物生成速率存在明显的种属差异,其在人、大鼠、比格犬中的代谢特征较为相近,可为芦西丁体内代谢研究、安全性评价及动物模型选择提供参考依据.

关键词：芦西丁、肝微粒体、蒽醌类、磺酸化代谢、稳定性、茜草、种属差异

所属期刊栏目：28

分类号：R22;R28;R96;Q485(中医基础理论)

资助基金：江苏省市场监督管理局科技计划项目;江苏省市场监督管理局科技计划项目

在线出版日期：2022-11-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：113-120