黄连解毒汤对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的干预作用及其机制

摘要：

目的:研究黄连解毒汤对高脂饮食诱导的载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化的干预作用.方法:高脂饮食建立ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型,给予黄连解毒汤进行干预.通过苏木素-伊红(HE)染色观察动脉粥样硬化病变后主动脉病理形态变化;全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测主动脉沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)与核转录因子-κB(NF-κB)蛋白表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝脏腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)与过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)mRNA表达水平,检测主动脉组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)与NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)mRNA表达水平.结果:与正常组比较,模型组血管中有大量脂质积累,血清中TG、TC、LDL-C水平均显著升高(P＜0.01),HDL-C水平显著降低(P＜0.01);主动脉SIRT1蛋白表达水平显著降低,NF-κB蛋白表达显著升高(P＜0.01);主动脉TNF-α、IL-6、IL-1β、NLRP3 mRNA表达显著升高(P＜0.01);肝脏AMPK与PPARα mRNA表达显著降低(P＜0.01).与模型组比较,黄连解毒汤可减少动脉粥样硬化模型小鼠主动脉脂质积累及炎症反应,降低TC、TG、LDL-C水平(P＜0.01),升高HDL-C水平(P＜0.01);黄连解毒汤可显著升高ApoE-/-小鼠主动脉内SIRT1蛋白表达水平(P＜0.01),降低NF-κB蛋白表达水平(P＜0.05,P＜0.01);黄连解毒汤可明显下调小鼠主动脉内TNF-α、IL-6、IL-1β mRNA表达水平(P＜0.05,P＜0.01);黄连解毒汤可显著上调小鼠肝脏组织AMPK mRNA表达水平(P＜0.05,P＜0.01).结论:黄连解毒汤对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化主动脉斑块形成有一定的干预作用,其机制可能与降低血清TC、TG、LDL-C水平、升高HDL-C水平从而发挥降血脂作用,上调SIRT1蛋白、降低NF-κB蛋白、降低TNF-α、IL-6等炎症因子等保护血管免受炎症损伤及提高AMPK与PPARα水平参与自噬与凋亡反应有关.

关键词：黄连解毒汤、载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠、动脉粥样硬化、抗炎、自噬与凋亡

所属期刊栏目：28

分类号：R22;R242;R285.5;R2-031;R541.4(中医基础理论)

资助基金：黑龙江省应用技术研究与开发计划项目;全国中医药创新青年人才培训项目

在线出版日期：2022-11-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：23-31