芦荟大黄素对Al3+存在下Aβ42聚集和细胞增殖抑制作用的影响

摘要：

目的:在体外研究芦荟大黄素(AE)对金属铝离子(Al3+)诱导的β-淀粉样蛋白42(Aβ42)聚集的抑制作用,以及对已形成的Aβ42-Al3+聚集体的解聚作用,并考察其对Al3+存在下Aβ42聚集产生的细胞增殖抑制作用的影响.方法:设置Aβ42组、Aβ42+Al3+组、Aβ42+AE组、Aβ42+Al3++AE组,以及解聚作用考察实验,应用硫黄素T(ThT)荧光试验、透射电子显微镜(TEM)、动态光散射法(DLS)及噻唑蓝(MTT)细胞增殖抑制作用试验分别检测各组Aβ42的聚集纤维化过程、聚集体形貌、聚集体尺寸及细胞增殖抑制作用.结果:与Aβ42组比较,Al3+可促进Aβ42聚集,使ThT荧光强度升高至124.48％,诱导Aβ42聚集形成粒径较大的纤维束,并显著降低人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y的细胞活力(P＜0.01),使细胞生存率降低至51.05％.AE不仅能抑制Aβ42聚集,而且可浓度依赖性地抑制Al3+诱导的Aβ42聚集;与Aβ42+Al3+组比较,高浓度AE使ThT荧光强度降低至41.66％,改变多肽聚集途径形成粒径较小的无定型结构聚集体,并显著抑制Al3+诱导Aβ42产生的细胞增殖抑制作用(P＜0.0l),使细胞生存率恢复至84.87％.解聚研究发现,AE可解聚Aβ42-Al3+聚集体,使已形成的聚集体消失,形成一些毒性较低的小粒径短纤维及无定型结构聚集体.结论:AE可抑制Al3+存在下的Aβ42聚集及细胞增殖抑制作用,解聚已形成的Aβ42-Al3+聚集体,缓解其产生的细胞增殖抑制作用,为探索AE治疗阿尔茨海默病的作用机制奠定基础.

关键词：阿尔茨海默病、β-淀粉样蛋白、芦荟大黄素、聚集抑制剂、铝离子(Al3+)、螯合作用、细胞增殖抑制作用

所属期刊栏目：28

分类号：R22;R28;R96;O657.34(中医基础理论)

资助基金：国家自然科学基金;北京中医药大学科研发展基金项目

在线出版日期：2022-09-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：99-107