食源性栀子方保护CC14诱导小鼠急性和亚急性肝损伤的机制

摘要：

目的:探讨食源性栀子方(ZZP)对四氯化碳(CC14)所致急性和亚急性肝损伤的保护作用及机制.方法:建立急性和亚急性肝损伤动物模型.C57小鼠随机分为正常组、模型组、奥贝胆酸组、食源性栀子方(简称复方)高、低剂量组(0.5、0.25 g·kg-1),根据急性、亚急性实验设计,末次给药后,分别收集各组小鼠的血清和肝脏组织.苏木素-伊红(HE)和天狼猩红染色观察肝脏病理变化;试剂盒测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL),肝匀浆羟脯氨酸(Hyp)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肝脏组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝组织胶原1a1(Col1a1)、胶原3a1(Co13a1)、纤维连接蛋白(FN)、转化生长因子β受体Ⅱ(Tgfbr2)及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA表达.结果:急性肝损伤:与正常组比较,模型组小鼠的ALT、AST、TBIL、MDA、水平均显著升高(P＜0.01),肝SOD酶活性显著性降低(P＜0.01).与模型组比较,复方高、低剂量组复方可明显降低肝细胞损伤程度,均能保护CC14所诱导的急性肝损伤,复方高剂量组效果优于低剂量组.亚急性肝损伤:模型组小鼠的ALT、AST、MDA、TNF-α和IL-6水平均显著升高(P＜0.01),肝SOD酶活性显著降低(P＜0.01).与模型组小鼠比较,复方高、低剂量组肝脏Hyp含量显著降低(P＜0.01),两组肝组织胶原沉积程度明显减轻,复方 高剂量组亦可明显下调小鼠肝脏α-SMA、Col1a1、C013a1、FN和Tgfbr2mRNA表达(P＜0.05,P＜0.01).结论:复方可有效保护CC14诱导的急性和亚急性肝损伤,保护效应与浓度成正比,其机制可能与增加肝组织抗氧化酶的活性,降低脂质过氧化水平,抑制炎性反应有关,从而减少胶原沉积,改善早期肝纤维化.

关键词：药食同源、四氯化碳、肝损伤、抗氧化、胶原沉积、肝纤维化

所属期刊栏目：28

分类号：R2-0;R22;R285.5;R289;R33

资助基金：国家自然科学基金82174102

在线出版日期：2022-09-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：30-37