10.13422/j.cnki.syfjx.20221844
降糖消脂片对代谢相关脂肪性肝病小鼠肝脏生物钟相关基因CLOCK、BM AL 1、REV-ERBα、REV-ERBβ 的影响
目的:研究降糖消脂片(JTXZT)对代谢相关脂肪性肝病的改善作用,从生物钟相关基因昼夜运动输出周期(CLOCK)、脑和肌肉芳烃受体核转录因子样蛋白-1基因(BMAL1)、孤儿核激素受体α(REV-ERBα)、孤儿核激素受体β(REV-ERBβ)的 角度研究降糖消脂片 的作用机制.方法:将50只雄性SPF级C57BL/6J小鼠随机分为正常组(10只)与模型组(40只),正常组饲喂正常饲料,模型组饲喂高脂饲料.4周后将模型组随机分为4组,每组10只,即模型组、降糖消脂片高、低剂量(12.5、6.25 g·kg-1)组、奥利司他组(70 mg·kg-1),正常组和模型组小鼠灌胃等体积蒸馏水,连续灌胃8周;测定体质量,生化法检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)含量,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清游离脂肪酸(FFA)、瘦素的含量;苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肝组织和附睾脂肪病理变化、马松(Masson)染色观察肝纤维化程度、油红O染色观察脂质变化情况;蛋白免疫印迹法(Westernblot)和免疫组化检测生物钟相关基因CLOCK、BMAL1、REV-ERBα、REV-ERBβ蛋白表达水平的变化.结果:与正常组比较,模型组小鼠TG,TC,LDL-C,HDL-C,AST,ALT,FFA、瘦素含量明显升高(P＜0.05,P＜0.01),肝组织细胞出现明显气球样变性和灶性小泡性脂肪变,脂肪细胞显著增大,有炎细胞聚集灶及纤维组织的增生,固醇调节元件结合蛋白1(SREBPl)和过氧化物酶体增殖物激活受体γγ(PPARy)蛋白表达显著增加(P＜0.01),而PPARα蛋白表达明显减少(P＜0.05),CLOCK、BMAL 1、REV-ERBα和REV-ERBβ蛋白表达明显减少(P＜0.05,P＜0.01).与模型组比较,JTXZT-H组可明显下调小鼠TG,TC,LDL-C,HDL-C,AST,ALT,FFA、瘦素含量(P＜0.05,P＜0.01),JTXZT各组肝组织气球样变性程度及范围明显减轻,肝窦压迫明显减轻,炎细胞浸润及纤维组织增生不明显,SREBP1、PPARy蛋白表达均明显减少(P＜0.05,P＜0.01),PPARα蛋白表达显著增加(P＜0.01),CLOCK、BM AL 1、REV-ERBα和REV-ERBβ蛋白表达明显增多(P＜0.05,P＜0.01).结论:JTXZT对高脂饮食引起的小鼠代谢相关脂肪性肝病具有显著的改善作用,可能通过上调CLOCK、BMAL1、REV-ERBα和REV-ERBβ蛋白的表达,来调控下游相关脂质代谢蛋白(SREBP1、PPARy、PPARα)的表达,达到治疗代谢相关脂肪性肝病的作用.
代谢相关脂肪性肝病、降糖消脂片、生物钟相关基因
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R2-0;R33;R289;R575
国家重大新药创制科技重大专项;中国中医科学院基本科研业务费自主选题项目;中国中医科学院基本科研业务费自主选题项目
2022-09-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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