加味升降散通过介导RIP1/RIP3/MLKL通路抑制坏死性凋亡减轻糖尿病肾病大鼠肾脏纤维化

摘要：

目的:探讨加味升降散基于刺激受体相互作用蛋白(RIP)1/RIP3/混合谱系激酶结构域样假激酶(MLKL)通路对糖尿病肾病大鼠坏死性凋亡及肾纤维化的干预机制.方法:75只SD大鼠分为正常组、模型组、加味升降散低、中、高剂量组(4.365、8.73、17.46 g·kg-1)和厄贝沙坦组(0.013 5 g?kg-1),灌胃给药干预4周后,检测各组大鼠24 1)尿蛋白定量(UTP),血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平,肾脏病理变化程度;实时荧光定量聚合酶链式反应(Reαl-time PCR)法和免疫组化分别检测大鼠肾组织中IL-1β、TNF-α、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、核转录因子-KB(NF-κB)mRNA和蛋白表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测RIP1/RIP3/MLKL信号通路关键蛋白的表达水平.结果:与正常组比较,模型组大鼠肾脏间质纤维化明显,24 hUTP、IL-lβ、TNF-α水平明显升高(P＜0.05),肾组织中IL-lβ、TNF-α、MCP-1、TGF-β1、NF-κB mRNA和蛋白表达水平明显升高(P＜0.05),RIP1、RIP3、磷酸化(p)-MLKL、MLKL蛋白表达量明显增多(P＜0.05);与模型组比较,加味升降散各剂量组及厄贝沙坦组大鼠肾脏间质纤维化水平均有不同程度改善,24 hUTP水平均有不同程度降低(P＜0.05),血清中IL-1β、TNF-α含量明显降低(P＜0.05),肾组织中IL-1β,TNF-α,MCP-l,TGF-β1,NF-κB mRNA和蛋白表达水平明显下调(P＜0.05),RIPl、RIP3、p-MLKL、MLKL蛋白表达量明显下调(P＜0.05).结论:加味升降散可以改善糖尿病肾病大鼠肾损伤,其机制可能与下调RIP1/RIP3/MLKL信号通路,阻止肾组织坏死性凋亡,抑制肾纤维化有关.

关键词：加味升降散、糖尿病肾病、坏死性凋亡、炎症、肾间质纤维化

所属期刊栏目：28

分类号：R285.5;R966;R587.1;R692(中药学)

资助基金：河北省自然科学基金H2019423037

在线出版日期：2022-09-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：33-42