补阳还五汤对特发性肺纤维化大鼠Keap1/Nrf2/HO-1抗氧化信号通路的影响

摘要：

目的:观察补阳还五汤对特发性肺纤维化(IPF)大鼠Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)抗氧化信号通路的影响,探讨该方干预IPF的作用机制.方法:将40只SPF级雄性SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组、模型组、补阳还五汤组、尼达尼布组,每组10只.除假手术组外,其余各组气管内滴注博来霉素(0.005 g? kg-1)制备IPF大鼠模型.补阳还五汤组灌服补阳还五汤煎液(14.84 g? kg-1),尼达尼布组灌服尼达尼布混悬液(0.1 g? kg-1),假手术组、模型组灌服等容积生理盐水,共28 d.肺功能检测后,取血清及肺组织.苏木素-伊红(HE)染色和马松(Masson)染色观察肺组织病理改变并行半定量分析;检测肺组织羟脯氨酸(HYP)含量;测定血清和肺组织丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)活性;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)、免疫组化和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测Keap1、Nrf2、HO-1 mRNA与蛋白表达情况.结果:与假手术组比较,模型组大鼠呼吸系统阻力和弹力增高,顺应性显著降低(P＜0.01);肺指数和病理评分、HYP含量显著升高(P＜0.01);血清和肺组织MDA含量增加,SOD、GSH-Px、CAT活性显著降低(P＜0.01);肺组织Keap1 mRNA与蛋白表达降低,Nrf2、HO-1 mRNA与蛋白表达显著升高(P＜0.01).与模型组比较,补阳还五汤组大鼠呼吸系统阻力和弹力下降,顺应性显著升高(P＜0.01);肺指数、病理评分、肺组织HYP含量显著降低(P＜0.01);血清和肺组织MDA含量下降、SOD、GSH-Px、CAT活性显著升高(P＜0.01);肺组织Keap1表达降低,Nrf2、HO-1表达升高(P＜0.05,P＜0.01).结论:补阳还五汤可启动Keapl/Nrf2/HO-1介导的抗氧化效应,增强机体抗氧化能力,延缓IPF大鼠病理进程.

关键词：特发性肺纤维化、氧化损伤、Kelch样ECH相关蛋白-1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)信号通路、补阳还五汤

所属期刊栏目：28

分类号：R2-0;R33;R259;R318.13

资助基金：中央引导地方科技发展资金项目;河北省自然科学基金;河北中医学院省属高校基本科研业务费项目;国家级大学生创新创业训练计划项目

在线出版日期：2022-09-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：9-16